Studie k vyhodnocení účinku WCK 2349 na interval QT/QTc u zdravotních dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti ≥18 až ≤33 kg/m2.
• Ženy musí být alespoň 2 roky po menopauze, musí být chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat 2 vysoce účinné metody antikoncepce (určené zkoušejícím nebo navrženou osobou; jedna z metod musí být bariérová technika), nesmí být těhotné nebo kojící a mít negativní sérový těhotenský test před zařazením do studie.
• Muži nebo ženy musí souhlasit s praktikováním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Stabilní zdravotní stav založený na žádných klinicky významných nálezech v anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo výsledcích klinických laboratorních testů (jak určil a zdokumentoval zkoušející).
• Ochota dodržovat všechny studijní aktivity a postupy a poskytuje písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Neinterpretovatelný nebo abnormální screeningový elektrokardiogram (EKG) indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jeden nebo více z následujících stavů: QRS interval >110 milisekund (ms); QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >430 ms (muži) a >450 ms (ženy); PR interval >200 msec; srdeční frekvence (HR) <45 tepů/min; nebo jakýkoli jiný rytmus než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný.
2. Anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalemie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie. Subjekty budou také vyloučeny, pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje syndrom dlouhého QT intervalu nebo Brugadův syndrom.
3. Trvalý systolický krevní tlak vleže >150 mm Hg nebo <90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže >95 mm Hg nebo <50 mm Hg při screeningu nebo kontrole (den -1). Krevní tlak lze znovu změřit jednou v poloze na zádech. Abnormality krevního tlaku se považuje za trvalou, pokud jsou hodnoty systolického nebo diastolického tlaku po 2 hodnoceních mimo stanovené limity a subjekt nemůže být randomizován.
4. Klidová tepová frekvence < 40 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při měření vitálních funkcí při screeningu nebo kontrole (den -1).
5. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného infarktu myokardu nebo srdeční arytmie.
6. Nekontrolovaná hypertenze, astma, nestabilní diabetes (typ I nebo typu II), onemocnění štítné žlázy, záchvaty, myasthenia gravis nebo jakákoli jiná neuromuskulární porucha.
7. Ženy, které jsou těhotné (nebo plánují otěhotnět během následujících 6 měsíců) nebo v současné době kojí.