Studio per valutare l'effetto di WCK 2349 sull'intervallo QT/QTc nei volontari sanitari

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, con un indice di massa corporea da ≥18 a ≤33 kg/m2.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno 2 anni, chirurgicamente sterili o praticare 2 metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (determinati dallo sperimentatore o designato; uno dei metodi deve essere una tecnica di barriera), non in stato di gravidanza o in allattamento e avere un risultato negativo test di gravidanza su siero prima dell'arruolamento nello studio.
• I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di praticare 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (come determinato dallo sperimentatore o designato; uno dei metodi deve essere una tecnica di barriera) dallo Screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Salute stabile sulla base di risultati clinicamente non significativi sulla storia medica, sull'esame fisico o sui risultati dei test di laboratorio clinici (come determinato e documentato dallo sperimentatore).
• Disposto a rispettare tutte le attività e le procedure dello studio e fornisce il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Un elettrocardiogramma di screening (ECG) non interpretabile o anomalo che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: Intervallo QRS >110 millisecondi (msec); Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >430 msec (maschi) e >450 msec (femmine); intervallo PR >200 msec; frequenza cardiaca (FC) <45 bpm; o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo.
2. Storia di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui sincope inspiegabile, nota sindrome del QT lungo, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina o valutazioni di laboratorio anomale clinicamente significative tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesemia. Saranno esclusi anche i soggetti se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada.
3. Pressione arteriosa sistolica supina sostenuta >150 mm Hg o <90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica supina >95 mm Hg o <50 mm Hg allo screening o al check-in (giorno -1). La pressione sanguigna può essere nuovamente testata una volta in posizione supina. L'anomalia della pressione arteriosa è considerata sostenuta se i valori della pressione sistolica o diastolica sono al di fuori dei limiti dichiarati dopo 2 valutazioni e il soggetto non può essere randomizzato.
4. Una frequenza cardiaca a riposo di <40 battiti al minuto o >100 battiti al minuto quando i segni vitali vengono misurati allo screening o al check-in (giorno -1).
5. Malattia cardiovascolare instabile, incluso infarto miocardico recente o aritmia cardiaca.
6. Ipertensione incontrollata, asma, diabete instabile (tipo I o tipo II), malattie della tiroide, convulsioni, miastenia grave o qualsiasi altro disturbo neuromuscolare.
7. Donne in gravidanza (o che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi 6 mesi) o che stanno allattando.