Studie ter evaluatie van het effect van WCK 2349 op het QT/QTc-interval bij gezondheidsvrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 55 jaar, inclusief, met een body mass index ≥18 tot ≤33 kg/m2.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toepassen (bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn), niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en een negatieve serumzwangerschapstest voordat u zich inschrijft voor het onderzoek.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Stabiele gezondheid op basis van geen klinisch significante bevindingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumtestresultaten (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker).
• Bereid om alle studieactiviteiten en -procedures na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan enige studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Een onverklaarbaar of abnormaal screening-elektrocardiogram (ECG) dat wijst op een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of een of meer van de volgende: QRS-interval >110 milliseconden (msec); QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >430 msec (mannen) en >450 msec (vrouwen); PR-interval >200 msec; hartslag (HR) <45 spm; of een ander ritme dan sinusritme dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant.
2. Geschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes, waaronder onverklaarbare syncope, bekend lang QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina of klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordelingen, waaronder hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie. Proefpersonen zullen ook worden uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom of het Brugada-syndroom.
3. Een aanhoudende systolische bloeddruk in rugligging >150 mm Hg of <90 mm Hg of een diastolische bloeddruk in rugligging >95 mm Hg of <50 mm Hg bij screening of check-in (dag -1). De bloeddruk kan eenmaal in rugligging opnieuw worden getest. De bloeddrukafwijking wordt als aanhoudend beschouwd als ofwel de systolische of de diastolische drukwaarden na 2 beoordelingen buiten de vermelde limieten liggen, en de proefpersoon mag niet worden gerandomiseerd.
4. Een HR in rust van <40 slagen per minuut of >100 slagen per minuut wanneer vitale functies worden gemeten bij screening of check-in (dag -1).
5. Onstabiele hart- en vaatziekten, waaronder recent myocardinfarct of hartritmestoornissen.
6. Ongecontroleerde hypertensie, astma, onstabiele diabetes (type I of type II), schildklierziekte, epileptische aanvallen, myasthenia gravis of enige andere neuromusculaire aandoening.
7. Vrouwen die zwanger zijn (of van plan zijn binnen de komende 6 maanden zwanger te worden) of borstvoeding geven.