Studie zur Bewertung der Wirkung von WCK 2349 auf das QT/QTc-Intervall bei Freiwilligen im Gesundheitswesen

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich, mit einem Body-Mass-Index ≥18 bis ≤33 kg/m2.
• Weibliche Probanden müssen mindestens 2 Jahre postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren (bestimmt durch den Ermittler oder Beauftragten; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein), nicht schwanger oder stillend und haben ein Negativ Serum-Schwangerschaftstest vor der Aufnahme in die Studie.
• Männliche oder weibliche Probanden müssen zustimmen, 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren.
• Stabile Gesundheit basierend auf keinen klinisch signifikanten Befunden in der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung oder klinischen Labortestergebnissen (wie vom Prüfarzt festgestellt und dokumentiert).
• Bereit, alle Studienaktivitäten und -verfahren einzuhalten und vor Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Ein nicht interpretierbares oder abnormales Screening-Elektrokardiogramm (EKG), das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades hinweist, oder auf eines oder mehrere der folgenden: QRS-Intervall > 110 Millisekunden (ms); QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) >430 ms (Männer) und >450 ms (Frauen); PR-Intervall > 200 ms; Herzfrequenz (HF) <45 bpm; oder jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wird.
2. Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes, einschließlich unerklärlicher Synkope, bekanntem Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder klinisch signifikanten abnormalen Laborbefunden, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie. Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom oder Brugada-Syndrom vorliegt.
3. Ein anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage > 150 mm Hg oder < 90 mm Hg oder ein diastolischer Blutdruck in Rückenlage > 95 mm Hg oder < 50 mm Hg beim Screening oder Check-in (Tag -1). Der Blutdruck kann einmal in Rückenlage erneut gemessen werden. Die Blutdruckanomalie gilt als anhaltend, wenn entweder der systolische oder der diastolische Druckwert nach 2 Bewertungen außerhalb der angegebenen Grenzen liegen, und der Proband darf nicht randomisiert werden.
4. Eine Ruhe-HF von < 40 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute, wenn Vitalzeichen beim Screening oder Check-in (Tag -1) gemessen werden.
5. Instabile kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen.
6. Unkontrollierter Bluthochdruck, Asthma, instabiler Diabetes (Typ I oder Typ II), Schilddrüsenerkrankungen, Krampfanfälle, Myasthenia gravis oder andere neuromuskuläre Erkrankungen.
7. Frauen, die schwanger sind (oder eine Schwangerschaft innerhalb der nächsten 6 Monate planen) oder derzeit stillen.