Vyhodnotit účinek perampanelu na objektivní a subjektivní spánek u subjektů s nespavostí a částečnými záchvaty

Kritéria pro zařazení:

1. Mít diagnózu epilepsie s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní podle klasifikace epileptických záchvatů ILAE (1981). Diagnóza by měla být stanovena klinickou anamnézou s potvrzením předchozího EEG, které je v souladu s lokalizací související epilepsií; normální interiktální EEG budou povoleny za předpokladu, že subjekt splňuje další diagnostické kritérium (tj. klinickou anamnézu).
2. Subjekty budou dobře kontrolovány (definováno jako méně než 1 záchvat každých 28 dní) po dobu alespoň 3 měsíců na současné monoterapii AED (definované jako jediné AED užívané alespoň 28 dní před screeningem) a nemají žádnou anamnézu AED polyterapie.
3. Muži nebo ženy, nejméně 18 let a ne více než 50 let v době informovaného souhlasu
4. Index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2

5. Splňuje diagnostická a statistická příručka-5 kritérií pro poruchu insomnie:

   1. Stěžování si na nespokojenost s nočním spánkem ve formě potíží s usínáním nebo potíží s usínáním
   2. Frekvence reklamací je minimálně 3x týdně
   3. Doba trvání reklamace je minimálně 3 měsíce
   4. Souvisí se stížností na zhoršení denního režimu
6. Potvrzené problémy s insomnií při nástupu spánku, o čemž svědčí odpověď na otázku „Čas usnout“ na PSQI při screeningu v délce alespoň 45 minut
7. Potvrzené problémy s insomnií při nástupu spánku, o čemž svědčí obvyklý medián sSOL alespoň 45 minut získaný z odpovědí spánkového deníku za posledních 7 po sobě jdoucích dnů screeningového/výchozího období
8. Potvrzené problémy s insomnií při nástupu spánku, o čemž svědčí LPS alespoň 20 minut na základní linii PSG
9. Poskytněte písemný informovaný souhlas podepsaný subjektem před vstupem do studie nebo podstoupením jakýchkoli studijních postupů
10. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu
11. Samice nesmějí být během screeningu nebo výchozího stavu kojící nebo březí (jak je doloženo negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] nebo lidský choriový gonadotropin [hCG] s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek B -hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
12. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
13. Ženy ve fertilním věku se nesmí účastnit procesu početí (tj. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, oplodnění in vitro) a nesmí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice se spermicidem], antikoncepční implantát, perorální antikoncepce nebo mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií), po dobu alespoň 4 týdnů před dávkováním, během celého období studie a po dobu 4 týdnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 4 týdnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 4 týdny po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení

1. Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku Fycompa
2. Subjekty s jinými problémy se spánkem (s výjimkou nástupu spánku nebo smíšeného nástupu spánku a nespavosti s udržením spánku) na základě historie, standardních spánkových dotazníků a PSG při screeningu.
3. Subjekty s diagnózou poruchy dýchání související se spánkem, index apnoe-hypopnoe vyšší než 15, periodická porucha pohybu končetin více než 15, syndrom neklidných nohou, porucha z nočních můr, porucha spánkového teroru, porucha náměsíčnosti, porucha chování REM, narkolepsie, nebo porucha spánku s cirkadiánním rytmem.
4. Subjekty se současnými známkami nestabilní psychotické poruchy, velké depresivní poruchy, bipolární poruchy nebo generalizované úzkostné poruchy na základě psychiatrického rozhovoru při Screeningu nebo subjekty, u kterých byla diagnostikována psychotická porucha nebo velká depresivní porucha během 2 let před Screeningem na základě klinické anamnézy
5. Subjekty užívající silné induktory cytochromu P450 (CYP) 3A jiné než AED (např. rifampin, třezalka tečkovaná)
6. Subjekty na EIAED: karbamazepin, oxkarbazepin a fenytoin nebo eslikarbazepin (předpokládaný EIAED)
7. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků za účelem léčby poruch spánku, včetně sedativních antihistaminik, během 14 dnů před podáním
8. Transmeridiánové cestování přes více než 3 časová pásma během 2 týdnů před screeningem nebo plánování cestování přes více než 3 časová pásma během studie
9. Nadměrné užívání kofeinu (definováno jako více než 4 šálky kávy denně nebo jeho ekvivalent)
10. Pracovníci na směny, definováni jako subjekty, které obvykle začínají pracovat po 16:00 (16:00) nebo před 4:00 (4:00)
11. Jakýkoli zdravotní stav nebo doprovodný zdravotní stav v anamnéze, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii, včetně výrazně abnormálních laboratorních výsledků nebo jakéhokoli fyzického nebo duševního stavu, který brání dodržování protokolu
12. Užívání nelegálních rekreačních drog nebo nedávná anamnéza (během 2 let před screeningovou návštěvou) závislosti nebo zneužívání alkoholu nebo drog/rozpouštědel nebo pozitivní screening na zneužívání drog pomocí standardního screeningu drog v moči
13. Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně prodlouženého QT intervalu/upraveného QT intervalu definovaného jako více než 450 ms na základě EKG při screeningu
14. V současné době jste zařazeni do jiné klinické studie nebo se účastnili jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem, biologickým přípravkem nebo zařízením během 1 měsíce před screeningem (návštěva 1) nebo během přibližně 5 poločasů předchozí hodnocené sloučeniny, podle toho, co je delší
15. Předchozí použití perampanelu nebo účast na předchozích studiích perampanelu
16. Jakékoli sebevražedné úmysly se záměrem s plánem nebo bez plánu při screeningu nebo základní linii nebo během 6 měsíců před screeningem (tj. odpověď „Ano“ na otázky v části Sebevražedné myšlenky elektronické verze Columbia Suicide Severity Rating Scale [eC-SSRS] )
17. Pokus(y) o sebevraždu během přibližně posledních 2 let nebo sebevražedné myšlenky během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou (s použitím sekce Suicidal Behavior eC-SSRS)
18. Důkaz významného aktivního onemocnění jater. Stabilní zvýšení jaterních enzymů, alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy v důsledku souběžné medikace (léků) bude povoleno, pokud bude nižší než trojnásobek horní hranice normálu
19. Důkazy o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie
20. Přítomnost progresivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně degenerativních onemocnění CNS a progresivních nádorů
21. Přítomnost implantovaného stimulátoru vagového nervu
22. Měli jste alergie na více léků nebo závažnou lékovou reakci na AED, včetně dermatologické (např. Stevens-Johnsonův syndrom), hematologické nebo orgánové toxicity