Ocena wpływu perampanelu na obiektywny i subiektywny sen u osób z bezsennością i częściowymi napadami padaczkowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć zdiagnozowaną padaczkę z napadami częściowymi z wtórnym uogólnieniem lub bez, zgodnie z klasyfikacją napadów padaczkowych ILAE (1981). Rozpoznanie powinno być ustalone na podstawie wywiadu klinicznego, z potwierdzeniem wykresu poprzedniego EEG, który jest zgodny z padaczką związaną z lokalizacją; normalne międzynapadowe EEG będą dozwolone pod warunkiem, że pacjent spełnia inne kryterium rozpoznania (tj. historię kliniczną).
2. Pacjenci będą dobrze kontrolowani (zdefiniowani jako mniej niż 1 napad padaczkowy co 28 dni) przez okres co najmniej 3 miesięcy w ramach aktualnej monoterapii LPP (zdefiniowanej jako pojedynczy AED przyjmowany przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym) i nie mają historii Politerapia AED.
3. Mężczyźni lub kobiety, co najmniej 18 lat i nie więcej niż 50 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
4. Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2

5. Spełnia kryteria z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego-5 dotyczące zaburzeń bezsenności:

   1. Skarży się na niezadowolenie ze snu w nocy w postaci trudności z zasypianiem lub trudnościami z utrzymaniem snu
   2. Częstotliwość reklamacji to co najmniej 3 razy w tygodniu
   3. Czas trwania reklamacji wynosi co najmniej 3 miesiące
   4. Związane ze skargą na upośledzenie w ciągu dnia
6. Potwierdzone problemy z bezsennością podczas zasypiania, o czym świadczy odpowiedź na pytanie „Czas zasnąć” w kwestionariuszu PSQI podczas badania przesiewowego trwającego co najmniej 45 minut
7. Potwierdzone problemy z bezsennością podczas zasypiania, o czym świadczy nawykowa mediana sSOL wynosząca co najmniej 45 minut, uzyskana z odpowiedzi w dzienniku snu z ostatnich 7 kolejnych dni okresu przesiewowego/początkowego
8. Potwierdzone problemy z bezsennością podczas zasypiania, o czym świadczy LPS trwający co najmniej 20 minut na wyjściowym PSG
9. Wyrazić pisemną świadomą zgodę podpisaną przez uczestnika przed przystąpieniem do badania lub poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym
10. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
11. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] lub testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek B -hCG [lub hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowite histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem).
13. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć w procesie poczęcia (tj. aktywnej próbie zajścia w ciążę lub zapłodnienia, zapłodnienia in vitro) i nie mogą odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania oraz muszą wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. całkowita abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery [taka jak prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem, przez cały okres badania i przez 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku. Jeśli pacjentka obecnie zachowuje abstynencję, musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jak opisano powyżej, jeśli stanie się aktywna seksualnie w okresie badania lub przez 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia

1. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku Fycompa
2. Pacjenci z innymi problemami ze snem (z wyjątkiem bezsenności z zasypianiem lub mieszaną bezsennością z zasypianiem i utrzymaniem snu) na podstawie wywiadu, standardowych kwestionariuszy dotyczących snu i PSG podczas badania przesiewowego.
3. Pacjenci z rozpoznaniem zaburzeń oddychania związanych ze snem, wskaźnika bezdechów i spłyceń powietrza powyżej 15, okresowych zaburzeń ruchu kończyn powyżej 15, zespołu niespokojnych nóg, koszmarów sennych, lęku przed snem, lunatyków, zaburzeń zachowania w fazie REM, narkolepsji, lub zaburzenia rytmu okołodobowego snu.
4. Osoby z aktualnymi dowodami na niestabilne zaburzenie psychotyczne, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub zaburzenie lękowe uogólnione na podstawie wywiadu psychiatrycznego podczas badania przesiewowego lub osoby, u których zdiagnozowano zaburzenie psychotyczne lub duże zaburzenie depresyjne w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym na podstawie wywiadu klinicznego
5. Osoby przyjmujące silne induktory cytochromu P450 (CYP) 3A inne niż leki przeciwpadaczkowe (np. ryfampicyna, ziele dziurawca)
6. Pacjenci na EIAED: karbamazepina, okskarbazepina i fenytoina lub eslikarbazepina (przypuszczalnie EIAED)
7. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty w celu leczenia zaburzeń snu, w tym uspokajających leków przeciwhistaminowych, w ciągu 14 dni przed podaniem
8. Podróż transmeridian przez więcej niż 3 strefy czasowe w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanie podróży przez więcej niż 3 strefy czasowe podczas badania
9. Nadmierne spożywanie kofeiny (zdefiniowane jako więcej niż 4 filiżanki kawy dziennie lub jej odpowiednik)
10. Pracownicy zmianowi, definiowani jako osoby, które zwykle rozpoczynają pracę po godzinie 16:00 (16:00) lub przed godziną 4:00 (4:00 rano)
11. Jakakolwiek historia choroby lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza (badaczy) zagroziłaby zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania, w tym znacząco nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakikolwiek stan fizyczny lub psychiczny, który uniemożliwia przestrzeganie protokołu
12. Używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych lub niedawna historia (w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową) uzależnienia lub nadużywania alkoholu lub narkotyków/rozpuszczalników lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przy użyciu standardowego badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego
13. Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG), w tym wydłużony odstęp QT/skorygowany odstęp QT zdefiniowany jako dłuższy niż 450 ms na podstawie EKG podczas badania przesiewowego
14. Obecnie włączony do innego badania klinicznego lub uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem, lekiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) lub w ciągu około 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
15. Wcześniejsze stosowanie perampanelu lub branie udziału we wcześniejszych badaniach z użyciem perampanelu
16. Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu na etapie badania przesiewowego lub linii bazowej lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (tj. odpowiedź „tak” na pytania w części poświęconej myślom samobójczym w elektronicznej wersji skali oceny ciężkości samobójstw Columbia [eC-SSRS] )
17. Próby samobójcze w ciągu ostatnich 2 lat lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (korzystając z Sekcji Zachowań Samobójczych eC-SSRS)
18. Dowody na istotną czynną chorobę wątroby. Stabilne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej z powodu jednoczesnego przyjmowania leków jest dopuszczalne, jeśli jest mniejsze niż 3-krotność górnej granicy normy
19. Dowody na istnienie klinicznie istotnej choroby (np. choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek), która w opinii badacza(ów) mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania
20. Obecność postępującej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym chorób zwyrodnieniowych OUN i postępujących guzów
21. Obecność wszczepionego stymulatora nerwu błędnego
22. Miałeś wiele alergii na leki lub ciężką reakcję lekową na AED, w tym dermatologiczną (np. zespół Stevensa-Johnsona), hematologiczną lub toksyczną toksyczność narządową