Om het effect van Perampanel op objectieve en subjectieve slaap te evalueren bij proefpersonen met slapeloosheid en partiële aanvallen

Inclusiecriteria:

1. Een diagnose hebben van epilepsie met aanvallen met partieel begin met of zonder secundaire generalisatie, volgens de ILAE-classificatie van epileptische aanvallen (1981). De diagnose had moeten worden gesteld op basis van de klinische voorgeschiedenis, met een kaartbevestiging van eerder EEG dat consistent is met lokalisatiegerelateerde epilepsie; normale interictale EEG's zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de proefpersoon voldoet aan het andere diagnosecriterium (dwz klinische voorgeschiedenis).
2. Proefpersonen zullen goed onder controle zijn (gedefinieerd als minder dan 1 aanval per 28 dagen) gedurende een periode van ten minste 3 maanden op een lopende AED-monotherapie (gedefinieerd als een enkele AED die gedurende ten minste 28 dagen vóór de screening is ingenomen) en geen voorgeschiedenis van AED polytherapie.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, ten minste 18 jaar en niet ouder dan 50 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
4. Body Mass Index van 18 tot 30 kg/m2

5. Voldoet aan diagnostische en statistische handleiding-5 criteria voor slapeloosheid:

   1. Klaagt over ontevredenheid over de nachtrust in de vorm van moeite om in slaap te komen of moeite om door te slapen
   2. Frequentie van klachten is minimaal 3 keer per week
   3. Duur van de klacht is minimaal 3 maanden
   4. Geassocieerd met klacht over dagbesteding
6. Bevestigde problemen met slapeloosheid bij het inslapen, zoals blijkt uit het antwoord op de vraag "Tijd om in slaap te vallen" op de PSQI bij screening van ten minste 45 minuten
7. Bevestigde problemen met slapeloosheid bij het inslapen, zoals blijkt uit de gebruikelijke mediane sSOL van ten minste 45 minuten verkregen uit slaapdagboekreacties gedurende de laatste 7 opeenvolgende dagen van de screening-/basislijnperiode
8. Bevestigde problemen met slapeloosheid bij het inslapen, zoals blijkt uit een LPS van ten minste 20 minuten op de baseline PSG
9. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend door de proefpersoon voordat u aan het onderzoek begint of onderzoeksprocedures ondergaat
10. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven
11. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]- of een humaan choriongonadotrofine [hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IE/L of equivalente eenheden van B -hCG [of hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
12. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand voor toediening).
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet deelnemen aan een conceptieproces (d.w.z. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, in-vitrofertilisatie) en mogen binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode te gebruiken van anticonceptie (bijv. totale onthouding, een intra-uterien apparaat, een methode met dubbele barrière [zoals condoom plus pessarium met zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie), gedurende ten minste 4 weken vóór toediening, gedurende de gehele studieperiode en gedurende 4 weken na stopzetting van de studiemedicatie. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 4 weken na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken vóór toediening een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

1. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Fycompa
2. Proefpersonen met andere slaapproblemen (behalve inslapen of gemengd inslapen en slapeloosheid tijdens het inslapen) op basis van geschiedenis, standaardslaapvragenlijsten en PSG bij screening.
3. Onderwerpen met een diagnose van een slaapgerelateerde ademhalingsstoornis, apneu-hypopneu-index van meer dan 15, periodieke ledemaatbewegingsstoornis van meer dan 15, rustelozebenensyndroom, nachtmerriestoornis, slaapterreurstoornis, slaapwandelstoornis, REM-gedragsstoornis, narcolepsie, of circadiane ritme-slaapstoornis.
4. Proefpersonen met huidig ​​bewijs van een instabiele psychotische stoornis, depressieve stoornis, bipolaire stoornis of gegeneraliseerde angststoornis op basis van een psychiatrisch interview bij screening, of proefpersonen met de diagnose psychotische stoornis of depressieve stoornis binnen 2 jaar vóór screening op basis van klinische geschiedenis
5. Proefpersonen die andere sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-inductoren gebruiken dan AED's (bijv. rifampicine, sint-janskruid)
6. Onderwerpen op EIAED's: carbamazepine, oxcarbazepine en fenytoïne of eslicarbazepine (vermoedelijke EIAED)
7. Een recept of vrij verkrijgbare medicatie gebruiken om slaapstoornissen te behandelen, inclusief kalmerende antihistaminica, binnen 14 dagen vóór toediening
8. Transmeridiaan reizen door meer dan 3 tijdzones in de 2 weken voorafgaand aan de screening, of van plan zijn om tijdens het onderzoek door meer dan 3 tijdzones te reizen
9. Overmatig cafeïnegebruik (gedefinieerd als meer dan 4 kopjes koffie per dag, of het equivalent daarvan)
10. Ploegarbeiders, gedefinieerd als proefpersonen die doorgaans na 16.00 uur (16.00 uur) of vóór 4.00 uur (4.00 uur) beginnen te werken
11. Elke voorgeschiedenis van een medische aandoening of bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen, inclusief significant abnormale laboratoriumresultaten of elke fysieke of mentale aandoening die naleving van het protocol verhindert
12. Gebruik van illegale recreatieve drugs of recente geschiedenis (binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek) van alcohol- of drugs-/oplosmiddelafhankelijkheid of -misbruik of een positieve screening op drugsmisbruik met behulp van een standaard Urine Drug Screen bij Screening
13. Een klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG), waaronder een verlengd QT-interval/gecorrigeerd QT-interval gedefinieerd als meer dan 450 msec op basis van een ECG bij screening
14. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch product of apparaat binnen 1 maand vóór screening (bezoek 1), of binnen ongeveer 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is
15. Eerder gebruik van perampanel of deelgenomen aan eerdere perampanel-onderzoeken
16. Elke suïcidegedachte met of zonder plan bij screening of baseline of binnen 6 maanden voor screening (d.w.z. 'Ja' antwoorden op vragen in het gedeelte Suïcidale gedachten van de elektronische versie van de Columbia Suicide Severity Rating Scale [eC-SSRS] )
17. Zelfmoordpoging(en) binnen ongeveer de laatste 2 jaar of zelfmoordgedachten binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (met behulp van de sectie Suïcidaal gedrag van de eC-SSRS)
18. Bewijs van significante actieve leverziekte. Stabiele verhogingen van leverenzymen, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase als gevolg van gelijktijdige medicatie(s) zijn toegestaan ​​als ze minder dan 3 keer de bovengrens van normaal zijn
19. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijv. hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren
20. Aanwezigheid van een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel en progressieve tumoren
21. Aanwezigheid van een geïmplanteerde vagale zenuwstimulator
22. Meerdere medicijnallergieën of een ernstige medicijnreactie op een AED hebben gehad, waaronder dermatologische (bijv. Stevens-Johnson-syndroom), hematologische of orgaantoxiciteit