Évaluer l'effet du pérampanel sur le sommeil objectif et subjectif chez les sujets souffrant d'insomnie et de crises d'épilepsie partielles

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic d'épilepsie avec crises partielles avec ou sans généralisation secondaire, selon la classification ILAE des crises d'épilepsie (1981). Le diagnostic doit avoir été établi par les antécédents cliniques, avec une confirmation du dossier de l'EEG précédent qui est compatible avec l'épilepsie liée à la localisation ; les EEG interictaux normaux seront autorisés à condition que le sujet réponde à l'autre critère de diagnostic (c'est-à-dire, les antécédents cliniques).
2. Les sujets seront bien contrôlés (définis comme moins d'une crise tous les 28 jours) pendant une période d'au moins 3 mois sur une monothérapie AED actuelle (définie comme un seul AED pris pendant au moins 28 jours avant le dépistage), et n'ont aucun antécédent de Polythérapie AED.
3. Sujets masculins ou féminins, âgés d'au moins 18 ans et d'au plus 50 ans au moment du consentement éclairé
4. Indice de Masse Corporelle de 18 à 30 kg/m2

5. Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique-5 pour le trouble de l'insomnie :

   1. Se plaint d'insatisfaction à l'égard du sommeil nocturne sous forme de difficulté à s'endormir ou de difficulté à rester endormi
   2. La fréquence des plaintes est d'au moins 3 fois par semaine
   3. La durée de la plainte est d'au moins 3 mois
   4. Associé à une plainte de déficience diurne
6. Problèmes confirmés d'insomnie d'endormissement, comme en témoigne la réponse à la question "Temps pour s'endormir" sur le PSQI lors du dépistage d'au moins 45 minutes
7. Problèmes confirmés d'insomnie d'endormissement, comme en témoigne la sSOL médiane habituelle d'au moins 45 minutes obtenue à partir des réponses au journal du sommeil au cours des 7 derniers jours consécutifs de la période de dépistage/de référence
8. Problèmes confirmés d'insomnie d'endormissement, mis en évidence par un LPS d'au moins 20 minutes sur la PSG de référence
9. Fournir un consentement éclairé écrit, signé par le sujet avant d'entrer dans l'étude ou de subir toute procédure d'étude
10. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole
11. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] ou un test de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de B -hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
12. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).
13. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas participer à un processus de conception (c'est-à-dire, tentative active de tomber enceinte ou de féconder, fécondation in vitro) et ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode très efficace de contraception (p. ex., abstinence totale, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], implant contraceptif, contraceptif oral ou partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée), pendant au moins 4 semaines avant l'administration, pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus s'il devient sexuellement actif pendant la période d'étude ou pendant 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

1. Hypersensibilité à l'un des composants de Fycompa
2. Sujets présentant d'autres problèmes de sommeil (à l'exception de l'insomnie d'endormissement ou de l'insomnie mixte d'endormissement et de maintien du sommeil) sur la base des antécédents, des questionnaires de sommeil standard et de la PSG lors du dépistage.
3. Sujets ayant un diagnostic de trouble respiratoire lié au sommeil, indice d'apnée-hypopnée supérieur à 15, trouble des mouvements périodiques des membres supérieur à 15, syndrome des jambes sans repos, trouble cauchemardesque, trouble de terreur nocturne, trouble somnambule, trouble du comportement REM, narcolepsie, ou trouble du rythme circadien du sommeil.
4. Sujets présentant des signes actuels de trouble psychotique instable, de trouble dépressif majeur, de trouble bipolaire ou de trouble anxieux généralisé sur la base d'un entretien psychiatrique lors du dépistage, ou sujets diagnostiqués avec un trouble psychotique ou un trouble dépressif majeur dans les 2 ans précédant le dépistage sur la base des antécédents cliniques
5. Sujets sous inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A autres que les antiépileptiques (p. ex., rifampicine, millepertuis)
6. Sujets sous EIAED : carbamazépine, oxcarbazépine et phénytoïne ou eslicarbazépine (présumé EIAED)
7. Utilisation d'un médicament sur ordonnance ou en vente libre dans le but de traiter les troubles du sommeil, y compris les antihistaminiques sédatifs, dans les 14 jours précédant l'administration
8. Voyage transméridien à travers plus de 3 fuseaux horaires au cours des 2 semaines précédant le dépistage, ou planification de voyager à travers plus de 3 fuseaux horaires pendant l'étude
9. Consommation excessive de caféine (définie comme plus de 4 tasses de café par jour, ou son équivalent)
10. Travailleurs postés, définis comme des sujets qui commencent généralement leurs heures de travail après 16h00 (16h00) ou avant 4h00 (4h00)
11. Tout antécédent de condition médicale ou de condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des enquêteurs, compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité, y compris des résultats de laboratoire significativement anormaux ou toute condition physique ou mentale qui empêche le respect du protocole
12. Utilisation de drogues récréatives illégales ou antécédents récents (dans les 2 ans précédant la visite de dépistage) de dépendance ou d'abus d'alcool ou de drogues/solvants ou un dépistage positif de drogues d'abus à l'aide d'un dépistage urinaire standard des drogues lors du dépistage
13. Une anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un intervalle QT prolongé/intervalle QT corrigé défini comme supérieur à 450 msec sur la base d'un ECG lors du dépistage
14. Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou a participé à une étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans le mois précédant le dépistage (visite 1), ou dans environ 5 demi-vies du composé expérimental précédent, selon la plus longue
15. Utilisation antérieure de pérampanel ou participation à des études antérieures sur le pérampanel
16. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan lors du dépistage ou de la ligne de base ou dans les 6 mois précédant le dépistage (c'est-à-dire, répondre «Oui» aux questions de la section Idées suicidaires de la version électronique de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [eC-SSRS] )
17. Tentative(s) de suicide au cours des 2 dernières années environ ou idées suicidaires au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage (en utilisant la section Comportement suicidaire de l'eC-SSRS)
18. Preuve d'une maladie hépatique active importante. Des élévations stables des enzymes hépatiques, de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase dues à des médicaments concomitants seront autorisées si elles sont inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale
19. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du sujet ou interférer avec les évaluations de l'étude
20. Présence d'une maladie progressive du système nerveux central (SNC), y compris les maladies dégénératives du SNC et les tumeurs évolutives
21. Présence d'un stimulateur de nerf vague implanté
22. Avoir eu plusieurs allergies médicamenteuses ou une réaction médicamenteuse grave à un DEA, y compris une toxicité dermatologique (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson), hématologique ou organique