Avaliar o efeito do perampanel no sono objetivo e subjetivo em indivíduos com insônia e convulsões de início parcial

Critério de inclusão:

1. Ter diagnóstico de epilepsia com crises parciais com ou sem generalização secundária, de acordo com a Classificação de Crises Epilépticas da ILAE (1981). O diagnóstico deveria ter sido estabelecido pela história clínica, com confirmação em prontuário de EEG anterior consistente com epilepsia relacionada à localização; EEGs interictais normais serão permitidos, desde que o indivíduo preencha o outro critério de diagnóstico (ou seja, histórico clínico).
2. Os indivíduos serão bem controlados (definido como menos de 1 convulsão a cada 28 dias) por um período de pelo menos 3 meses em monoterapia atual com AED (definido como um único AED tomado por pelo menos 28 dias antes da triagem) e não têm histórico de Politerapia DEA.
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com pelo menos 18 anos e não mais de 50 anos de idade no momento do consentimento informado
4. Índice de Massa Corporal de 18 a 30 kg/m2

5. Atende aos critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística-5 para Transtorno de Insônia:

   1. Queixa-se de insatisfação com o sono noturno na forma de dificuldade para dormir ou dificuldade para dormir
   2. A frequência da queixa é de pelo menos 3 vezes por semana
   3. Duração da reclamação é de pelo menos 3 meses
   4. Associado à queixa de comprometimento diurno
6. Problemas confirmados com insônia no início do sono, conforme evidenciado pela resposta à pergunta "Tempo para adormecer" no PSQI na triagem de pelo menos 45 minutos
7. Problemas confirmados com insônia no início do sono, conforme evidenciado pelo sSOL mediano habitual de pelo menos 45 minutos, obtido a partir das respostas do diário do sono nos últimos 7 dias consecutivos do período de triagem/linha de base
8. Problemas confirmados com insônia no início do sono, conforme evidenciado por LPS de pelo menos 20 minutos no PSG basal
9. Fornecer consentimento informado por escrito, assinado pelo sujeito antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo
10. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
11. As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana beta [B-hCG] ou gonadotrofina coriônica humana [hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de B -hCG [ou hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
13. Mulheres com potencial para engravidar não devem participar de um processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, fertilização in vitro) e não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método altamente eficaz de contracepção (p. antes da dosagem, durante todo o período do estudo e por 4 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 4 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 4 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo.

Critério de exclusão

1. Hipersensibilidade a qualquer componente de Fycompa
2. Indivíduos com outros problemas de sono (exceto para início do sono ou início do sono misto e insônia de manutenção do sono) com base na história, questionários de sono padrão e PSG na triagem.
3. Indivíduos com diagnóstico de distúrbio respiratório relacionado ao sono, índice de apneia-hipopneia superior a 15, distúrbio de movimento periódico dos membros superior a 15, síndrome das pernas inquietas, distúrbio de pesadelo, distúrbio de terror noturno, distúrbio de sonambulismo, distúrbio de comportamento REM, narcolepsia, ou distúrbio do sono do ritmo circadiano.
4. Indivíduos com evidência atual de transtorno psicótico instável, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar ou transtorno de ansiedade generalizada com base em uma entrevista psiquiátrica na triagem, ou indivíduos diagnosticados com transtorno psicótico ou transtorno depressivo maior dentro de 2 anos antes da triagem com base na história clínica
5. Indivíduos em uso de indutores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A, exceto AEDs (por exemplo, rifampicina, erva de São João)
6. Sujeitos em EIAEDs: carbamazepina, oxcarbazepina e fenitoína ou eslicarbazepina (presumido EIAED)
7. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre com a finalidade de tratar distúrbios do sono, incluindo anti-histamínicos sedativos, dentro de 14 dias antes da administração
8. Viagem transmeridiana em mais de 3 fusos horários nas 2 semanas anteriores à triagem, ou planejando viajar em mais de 3 fusos horários durante o estudo
9. Uso excessivo de cafeína (definido como mais de 4 xícaras de café por dia, ou equivalente)
10. Trabalhadores por turnos, definidos como sujeitos que normalmente iniciam o horário de trabalho após as 16h00 (16h00) ou antes das 4h00 (04h00)
11. Qualquer histórico de uma condição médica ou condição médica concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), comprometa a capacidade do sujeito de concluir o estudo com segurança, incluindo resultados laboratoriais significativamente anormais ou qualquer condição física ou mental que impeça a conformidade com o protocolo
12. Uso de drogas recreativas ilegais ou história recente (dentro de 2 anos antes da visita de triagem) de dependência ou abuso de álcool ou drogas/solventes ou uma triagem positiva para drogas de abuso usando uma triagem padrão de drogas na urina na triagem
13. Uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), incluindo um intervalo QT prolongado/intervalo QT corrigido definido como mais de 450 ms com base em um ECG na Triagem
14. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou participou de qualquer estudo clínico com um medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 1 mês antes da triagem (visita 1), ou dentro de aproximadamente 5 meias-vidas do composto experimental anterior, o que for mais longo
15. Utilização anterior de perampanel ou participação em estudos anteriores de perampanel
16. Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano na triagem ou linha de base ou dentro de 6 meses antes da triagem (ou seja, respondendo 'Sim' às perguntas na seção de Ideação Suicida da versão eletrônica da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [eC-SSRS] )
17. Tentativa(s) de suicídio aproximadamente nos últimos 2 anos ou ideação suicida nos últimos 6 meses antes da visita de triagem (usando a Seção de Comportamento Suicida do eC-SSRS)
18. Evidência de doença hepática ativa significativa. Elevações estáveis ​​das enzimas hepáticas, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase devido a medicação(ões) concomitante(s) serão permitidas se forem menos de 3 vezes o limite superior do normal
19. Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo
20. Presença de doença progressiva do sistema nervoso central (SNC), incluindo doenças degenerativas do SNC e tumores progressivos
21. Presença de um estimulador de nervo vagal implantado
22. Tiveram múltiplas alergias a medicamentos ou uma reação medicamentosa grave a um DAE, incluindo toxicidade dermatológica (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson), hematológica ou orgânica