Evaluar el efecto de perampanel sobre el sueño objetivo y subjetivo en sujetos con insomnio y convulsiones de inicio parcial

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico de epilepsia con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, según la Clasificación de Crisis Epilépticas de la ILAE (1981). El diagnóstico debe haber sido establecido por la historia clínica, con la confirmación del gráfico de EEG anterior que es compatible con la epilepsia relacionada con la localización; Se permitirán EEG interictales normales siempre que el sujeto cumpla con el otro criterio de diagnóstico (es decir, historia clínica).
2. Los sujetos estarán bien controlados (definido como menos de 1 convulsión cada 28 días) durante un período de al menos 3 meses con una monoterapia actual con AED (definido como un solo AED tomado durante al menos 28 días antes de la selección), y no tienen antecedentes de Politerapia con DEA.
3. Sujetos masculinos o femeninos, de al menos 18 años y no más de 50 años de edad en el momento del consentimiento informado
4. Índice de Masa Corporal de 18 a 30 kg/m2

5. Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico-5 para el trastorno de insomnio:

   1. Se queja de insatisfacción con el sueño nocturno en forma de dificultad para conciliar el sueño o dificultad para permanecer dormido
   2. La frecuencia de quejas es de al menos 3 veces por semana.
   3. La duración de la queja es de al menos 3 meses.
   4. Asociado con queja de deterioro diurno
6. Problemas confirmados con el inicio del sueño insomnio como lo demuestra la respuesta a la pregunta "Tiempo para conciliar el sueño" en el PSQI en la evaluación de al menos 45 minutos
7. Problemas confirmados con el inicio del sueño insomnio como lo demuestra la mediana habitual de sSOL de al menos 45 minutos obtenida de las respuestas del diario de sueño durante los últimos 7 días consecutivos del Período de selección/línea de base
8. Problemas confirmados con el insomnio de inicio del sueño como lo demuestra un LPS de al menos 20 minutos en el PSG de referencia
9. Proporcionar consentimiento informado por escrito, firmado por el sujeto antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
11. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana [B-hCG] o gonadotropina coriónica humana [hCG] con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de B -hCG [o hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
13. Las mujeres en edad fértil no deben participar en un proceso de concepción (es decir, un intento activo de quedar embarazadas o de fecundar, fertilización in vitro) y no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método altamente efectivo. de anticoncepción (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada), durante al menos 4 semanas antes de la dosificación, durante todo el período de estudio y durante 4 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está en abstinencia, el sujeto debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 4 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 4 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

1. Hipersensibilidad a cualquier componente de Fycompa
2. Sujetos con otros problemas del sueño (excepto el inicio del sueño o el inicio del sueño mixto y el insomnio de mantenimiento del sueño) según el historial, los cuestionarios estándar del sueño y la PSG en la selección.
3. Sujetos con diagnóstico de un trastorno respiratorio relacionado con el sueño, índice de apnea-hipopnea de más de 15, trastorno de movimiento periódico de las extremidades de más de 15, síndrome de piernas inquietas, trastorno de pesadillas, trastorno de terror nocturno, trastorno de sonambulismo, trastorno de comportamiento REM, narcolepsia, o trastorno del sueño del ritmo circadiano.
4. Sujetos con evidencia actual de trastorno psicótico inestable, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar o trastorno de ansiedad generalizada según una entrevista psiquiátrica en la selección, o sujetos diagnosticados con trastorno psicótico o trastorno depresivo mayor dentro de los 2 años anteriores a la selección según la historia clínica
5. Sujetos tratados con inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A distintos de los FAE (p. ej., rifampicina, hierba de San Juan)
6. Sujetos con EIAED: carbamazepina, oxcarbazepina y fenitoína o eslicarbazepina (presunto EIAED)
7. Usar un medicamento recetado o de venta libre con el fin de tratar los trastornos del sueño, incluidos los antihistamínicos sedantes, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
8. Viaje transmeridiano a través de más de 3 zonas horarias en las 2 semanas anteriores a la selección, o planee viajar a través de más de 3 zonas horarias durante el estudio
9. Consumo excesivo de cafeína (definido como más de 4 tazas de café al día, o su equivalente)
10. Trabajadores por turnos, definidos como sujetos que normalmente comienzan a trabajar después de las 16:00 (4:00 p. m.) o antes de las 4:00 (4:00 a. m.)
11. Cualquier historial de una condición médica o condición médica concomitante que, en opinión de los investigadores, comprometería la capacidad del sujeto para completar el estudio de manera segura, incluidos resultados de laboratorio significativamente anormales o cualquier condición física o mental que impida el cumplimiento del protocolo.
12. Uso de drogas recreativas ilegales o historial reciente (dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección) de dependencia o abuso de alcohol o drogas/disolventes o una prueba positiva de drogas de abuso utilizando una prueba de detección de drogas en orina estándar en la selección
13. Una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa, incluido un intervalo QT prolongado/intervalo QT corregido definido como más de 450 ms según un ECG en la selección
14. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o participado en cualquier estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de 1 mes antes de la selección (visita 1), o dentro de aproximadamente 5 semividas del compuesto en investigación anterior, lo que sea más largo
15. Uso previo de perampanel o participación en estudios previos de perampanel
16. Cualquier ideación suicida con intención, con o sin un plan en la evaluación inicial o en los 6 meses previos a la evaluación (es decir, responder "Sí" a las preguntas de la sección Ideación suicida de la versión electrónica de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [eC-SSRS] )
17. Intento(s) de suicidio en aproximadamente los últimos 2 años o ideación suicida en los últimos 6 meses antes de la visita de selección (usando la sección de comportamiento suicida del eC-SSRS)
18. Evidencia de enfermedad hepática activa significativa. Se permitirán elevaciones estables de enzimas hepáticas, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa debido a medicamentos concomitantes si son menos de 3 veces el límite superior normal.
19. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (p. ej., enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio.
20. Presencia de una enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC), incluidas enfermedades degenerativas del SNC y tumores progresivos
21. Presencia de un estimulador del nervio vago implantado
22. Han tenido múltiples alergias a medicamentos o una reacción grave a medicamentos a un AED, incluida toxicidad dermatológica (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson), hematológica u orgánica.