Vliv ustáleného stavu TPV/r na intracelulární koncentrace zidovudinu a karboviru u pacientů s HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před účastí ve studii
2. Věk >18 a <60 let
3. Pacientky ve fertilním věku, které používají metodu bariérové ​​antikoncepce alespoň 12 týdnů před podáním studovaného léku, během studie a 28 dní po ukončení podávání studovaného léku a které mají negativní výsledek těhotenského testu
4. Schopnost polykat kapsle bez potíží
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29 kg/m2
6. Přiměřená pravděpodobnost dokončení studia
7. Anamnéza, fyzikální vyšetření a elektrokardiogram (EKG) před vstupem do studie
8. Souhlas, že se zdržíte alkoholu od dne -2 do dne 24
9. Souhlas s tím, že se zdržíte požívání grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo pomerančové marmelády od dne -2 do dne 24
10. Negativní močový screening drog na zneužívání drog
11. Dokumentovaná zátěž HIV-1 RNA (pomocí PCR) při screeningu <50 kopií/ml po dobu alespoň 3 měsíců a při stabilním režimu ZDV nebo ABC po dobu alespoň 6 měsíců. Přijatelná dokumentace zahrnovala laboratorní údaje, dopis nebo ústní zprávu od jiného poskytovatele zaznamenanou v záznamech pacienta
12. Všichni pacienti infikovaní HIV musí být naivní TPV a nesmějí dostat režim založený na PI do 6 měsíců od zařazení

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které měly pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu od -14. do -7. dne nebo které plánují kojit v době (den 0 až 30 po podání TPV/r)
2. Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku během 30 dnů před dnem 0
3. Použití jakéhokoli známého léku pozměňujícího CYP3A4 (tj. fenothiaziny, cimetidin, barbituráty, ketokonazol, flukonazol, rifampin, steroidy a bylinné léky) během 30 dnů před dnem 0. 10 dnů před dnem 0 nebyla povolena žádná antibiotika
4. Požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo pomerančové marmelády do 2 dnů od vstupu do studie (den 0)
5. Darování krve nebo plazmy (>100 ml celkem) z výzkumných nebo altruistických důvodů do 30 dnů před dnem 0
6. Systolický krevní tlak v sedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/minutu nebo >90 tepů/minutu
7. Anamnéza jakéhokoli onemocnění (včetně malabsorpce, nepravidelného příjmu potravy, gastrointestinální intolerance nebo alergie), které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další rizika při podávání TPV/r
8. Jakékoli akutní onemocnění během 2 týdnů před dnem 0
9. Pacienti, kteří v současné době užívali jakékoli volně prodejné léky během 7 dnů před dnem 0 nebo kteří v současné době užívali jakýkoli lék na předpis, který by podle názoru zkoušejícího (po konzultaci s lékařským monitorem BI nebo farmakokinetikem) interferoval buď s absorpcí, distribucí nebo metabolismem TPV nebo ritonaviru
10. Hypersenzitivita na TPV, ritonavir nebo léky obsahující sulfonamidy nebo antiretrovirová léčiva (prodávané nebo experimentální použití jako součást klinických výzkumných studií)
11. Alergie na sulfonamidy, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další rizika při podávání TPV/r
12. Jakákoli laboratorní hodnota mimo normální referenční rozmezí, která má klinický význam při screeningu, podle úsudku zkoušejícího (tj. hladiny aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy 2,5krát a 2,5krát vyšší než je horní normální mez).
13. Na základě deníku compliance měl pacient méně než 100% zdokumentovanou compliance po dobu 7-14 dnů základní antiretrovirové (ARV) (tj. ZDV a ABC) medikace před dnem -5 až 0 (návštěva 2)
14. Užívání jakýchkoli inhibitorů proteázy (tj. fosamprenavir, amprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir a nelfinavir) do 6 měsíců od registrace
15. Pacienti, kteří jsou současně infikováni aktivní hepatitidou B a/nebo C, jak bylo stanoveno sérologicky hepatitidou.
16. Užívání jakýchkoliv protidestičkových léků (např. aspirin, dipyridamol, klopidogrel nebo jakýkoli volně prodejný protidestičkový lék).