Vakaan tilan TPV/r:n vaikutus tsidovudiinin ja karboviirin solunsisäisiin pitoisuuksiin HIV-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
2. Ikä >18 ja <60 vuotta
3. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka käyttävät esteehkäisymenetelmää vähintään 12 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen aikana ja 28 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen ja joilla on negatiivinen raskaustestitulos
4. Kyky niellä kapseleita ilman vaikeuksia
5. Painoindeksi (BMI) on 18-29 kg/m2
6. Kohtuullinen todennäköisyys saada tutkimus päätökseen
7. Lääkärihistoria, fyysinen tutkimus ja EKG (EKG) ennen tutkimukseen tuloa
8. Sopimus pidättäytyä alkoholista päivästä -2 päivään 24
9. Sopimus olla nauttimatta greippiä, greippimehua, Sevillan appelsiineja tai appelsiinimarmeladia päivästä -2 päivään 24
10. Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäytön varalta
11. Dokumentoitu HIV-1-RNA-kuorma (PCR:llä) seulottaessa <50 kopiota/ml vähintään 3 kuukauden ajan ja stabiililla ZDV- tai ABC-ohjelmalla vähintään 6 kuukauden ajan. Hyväksyttävä dokumentaatio sisälsi laboratoriotietoja, kirjeen tai toisen palveluntarjoajan suullisen raportin, joka on merkitty potilastietoihin
12. Kaikkien HIV-tartunnan saaneiden potilaiden on oltava aiemmin saamattomia TPV:stä, eivätkä he saa olla saaneet proteaasinestäjiin perustuvaa hoitoa 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispotilaat, joiden seerumin raskaustesti oli positiivinen seulontajakson aikana -14 - päivä -7 tai jotka suunnittelevat imettävänsä aikana (päivä 0 - 30 TPV/r:n annon jälkeen
2. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen päivää 0
3. Minkä tahansa tunnetun CYP3A4:ää muuttavan lääkkeen (eli fenotiatsiinit, simetidiinit, barbituraatit, ketokonatsoli, flukonatsoli, rifampiini, steroidit ja kasviperäiset lääkkeet) käyttö 30 päivän sisällä ennen päivää 0. Antibiootteja ei sallittu 10 päivää ennen päivää 0
4. Greipin, greippimehun, Sevillan appelsiinin tai appelsiinimarmeladin nauttiminen 2 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (päivä 0)
5. Veren tai plasman luovutukset (yli 100 ml yhteensä) tutkimukseen tai altruistisista syistä 30 päivän sisällä ennen päivää 0
6. Istuvan systolinen verenpaine joko <100 mmHg tai >150 mmHg; leposyke joko <50 lyöntiä/minuutti tai >90 lyöntiä/min
7. Aiemmat sairaudet (mukaan lukien imeytymishäiriö, epäsäännöllinen ruoan saanti, maha-suolikanavan intoleranssi tai allergia), jotka voivat tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskejä TPV/r:n antamisessa
8. Mikä tahansa akuutti sairaus 2 viikon sisällä ennen päivää 0
9. Potilaat, jotka käyttivät parhaillaan mitä tahansa reseptivapaata lääkettä 7 päivän sisällä ennen päivää 0 tai jotka käyttivät tällä hetkellä mitä tahansa reseptilääkettä, joka tutkijan (BI-lääkärin tai farmakokineetin kanssa kuultuaan) mielestä olisi häirinnyt joko TPV:n tai ritonaviirin imeytymisen, jakautumisen tai metabolian kanssa
10. Yliherkkyys TPV:tä, ritonaviiria tai sulfonamidia sisältäville lääkkeille tai antiretroviraalisille lääkkeille (markkinoitu tai kokeellinen käyttö osana kliinisiä tutkimuksia)
11. Sulfonamidiallergia, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskejä TPV/r:n antamisessa
12. Kaikki normaalin vertailualueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joilla on kliinistä merkitystä seulonnassa tutkijan arvion mukaan (eli aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin tasot 2,5-kertaiset ja 2,5-kertaiset normaalin ylärajan yläpuolelle).
13. Mukavuuspäiväkirjan perusteella potilaalla oli alle 100 % dokumentoitu hoitomyöntyvyys 7–14 päivän ajan antiretroviraalisilla (ARV) (eli ZDV ja ABC) taustalääkkeillä ennen päivää -5 - 0 (käynti 2)
14. Minkä tahansa proteaasi-inhibiittorin (esim. fosamprenaviirin, amprenaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, lopinaviirin, ritonaviirin, atatsanaviirin ja nelfinaviirin) käyttö 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
15. Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C-infektio hepatiittiserologian mukaan.
16. Kaikkien verihiutalelääkkeiden käyttö (esim. aspiriini, dipyridamoli, klopidogreeli tai mikä tahansa reseptivapaa verihiutaleiden vastainen lääke).