Einfluss von Steady-State-TPV/r auf intrazelluläre Konzentrationen von Zidovudin und Carbovir bei Patienten mit HIV

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Studienteilnahme
2. Alter >18 und <60 Jahre
3. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die mindestens 12 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation, während der Studie und 28 Tage nach Beendigung der Verabreichung der Studienmedikation eine Barriere-Verhütungsmethode anwenden und ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben
4. Fähigkeit, Kapseln problemlos zu schlucken
5. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 29 kg/m2
6. Angemessene Wahrscheinlichkeit, das Studium abzuschließen
7. Eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung und ein Elektrokardiogramm (EKG) vor Beginn der Studie
8. Vereinbarung, von Tag -2 bis Tag 24 auf Alkohol zu verzichten
9. Vereinbarung, von Tag -2 bis Tag 24 auf den Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Orangenmarmelade zu verzichten
10. Negatives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch
11. Dokumentierte HIV-1-RNA-Belastung (durch PCR) beim Screening von <50 Kopien/ml für mindestens 3 Monate und bei einem stabilen ZDV- oder ABC-Regime für mindestens 6 Monate. Zu den akzeptablen Unterlagen gehörten Labordaten, ein Brief oder ein mündlicher Bericht eines anderen Anbieters, der in den Patientenakten vermerkt ist
12. Alle HIV-infizierten Patienten müssen TPV-naiv sein und dürfen innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme kein PI-basiertes Regime erhalten haben

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen, die während des Screening-Zeitraums von Tag -14 bis Tag -7 einen positiven Serumschwangerschaftstest hatten oder planen, zu diesem Zeitpunkt zu stillen (Tag 0 bis 30 nach der TPV/r-Verabreichung)
2. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0
3. Verwendung eines bekannten CYP3A4-verändernden Arzneimittels (z. B. Phenothiazine, Cimetidin, Barbiturate, Ketoconazol, Fluconazol, Rifampin, Steroide und pflanzliche Arzneimittel) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0. Innerhalb von 10 Tagen vor Tag 0 waren keine Antibiotika erlaubt
4. Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Orangenmarmelade innerhalb von 2 Tagen nach Studieneintritt (Tag 0)
5. Blut- oder Plasmaspenden (insgesamt > 100 ml) aus Forschungs- oder altruistischen Gründen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0
6. Systolischer Blutdruck im Sitzen entweder <100 mm Hg oder >150 mm Hg; Ruheherzfrequenz entweder <50 Schläge/Minute oder >90 Schläge/Minute
7. Anamnese einer Krankheit (einschließlich Malabsorption, unregelmäßiger Nahrungsaufnahme, Magen-Darm-Intoleranz oder Allergie), die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder zusätzliche Risiken bei der Verabreichung von TPV/r darstellen könnte
8. Jede akute Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0
9. Patienten, die derzeit innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 rezeptfreie Medikamente einnahmen oder die derzeit ein verschreibungspflichtiges Medikament einnahmen, das nach Ansicht des Prüfers (in Absprache mit dem BI-medizinischen Monitor oder Pharmakokinetiker) beeinträchtigt hätte entweder mit der Absorption, Verteilung oder Metabolisierung von TPV oder Ritonavir
10. Überempfindlichkeit gegen TPV, Ritonavir oder Sulfonamid-haltige Arzneimittel oder antiretrovirale Arzneimittel (vermarktet oder experimentell im Rahmen klinischer Forschungsstudien eingesetzt)
11. Sulfonamidallergie, die nach Meinung des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder zusätzliche Risiken bei der Verabreichung von TPV/r mit sich bringen könnte
12. Jeder Laborwert außerhalb des normalen Referenzbereichs, der beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes von klinischer Relevanz ist (d. h. Aspartat-Aminotransferase- und Alanin-Aminotransferase-Spiegel, die 2,5-fach bzw. 2,5-fach höher als die obere Normgrenze sind)
13. Basierend auf dem Compliance-Tagebuch hatte der Patient vor Tag -5 bis 0 (Besuch 2) weniger als 100 % dokumentierte Compliance für 7–14 Tage mit antiretroviralen (ARV) (d. h. ZDV und ABC) Hintergrundmedikamenten.
14. Verwendung von Proteaseinhibitoren (d. h. Fosamprenavir, Amprenavir, Indinavir, Saquinavir, Lopinavir, Ritonavir, Atazanavir und Nelfinavir) innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
15. Patienten, die laut Hepatitis-Serologie mit aktiver Hepatitis B und/oder C koinfiziert sind.
16. Einnahme jeglicher Thrombozytenaggregationshemmer (z.B. Aspirin, Dipyridamol, Clopidogrel oder ein rezeptfreies Thrombozytenaggregationshemmer).