Влияние устойчивого состояния TPV/r на внутриклеточные концентрации зидовудина и карбовира у пациентов с ВИЧ

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие до участия в исследовании
2. Возраст >18 и <60 лет
3. Пациентки детородного возраста, которые используют метод барьерной контрацепции в течение не менее 12 недель до введения исследуемого препарата, во время исследования и в течение 28 дней после окончания приема исследуемого препарата и имеют отрицательный результат теста на беременность.
4. Способность без труда проглатывать капсулы
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29 кг/м2
6. Разумная вероятность завершения исследования
7. История болезни, медицинский осмотр и электрокардиограмма (ЭКГ) перед включением в исследование
8. Соглашение воздерживаться от алкоголя со дня -2 до дня 24
9. Соглашение воздерживаться от употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севилья или апельсинового мармелада со 2-го по 24-й день.
10. Отрицательный скрининг мочи на наркотики, вызывающие зависимость
11. Задокументированная нагрузка РНК ВИЧ-1 (по данным ПЦР) при скрининге <50 копий/мл в течение как минимум 3 месяцев и при стабильном режиме ZDV или ABC в течение как минимум 6 месяцев. Приемлемая документация включала лабораторные данные, письмо или устный отчет от другого поставщика, отмеченного в истории болезни пациента.
12. Все ВИЧ-инфицированные пациенты должны быть ранее не получавшими TPV и не должны получать схему лечения на основе ИП в течение 6 месяцев после включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациентки женского пола, у которых был положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга с 14-го по 7-й день или которые планируют кормить грудью во время (с 0-го по 30-й день после введения TPV/r)
2. Использование любого другого исследуемого лекарственного средства в течение 30 дней до дня 0
3. Использование любых известных препаратов, изменяющих CYP3A4 (например, фенотиазины, циметидин, барбитураты, кетоконазол, флуконазол, рифампин, стероиды и растительные препараты) в течение 30 дней до дня 0. Никакие антибиотики не разрешались в течение 10 дней до дня 0.
4. Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или апельсинового мармелада в течение 2 дней после включения в исследование (день 0)
5. Сдача крови или плазмы (всего >100 мл) для исследований или из альтруистических соображений в течение 30 дней до дня 0
6. Систолическое артериальное давление в положении сидя либо <100 мм рт.ст., либо >150 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений в покое <50 ударов в минуту или >90 ударов в минуту
7. Любое заболевание в анамнезе (в том числе мальабсорбция, нерегулярный прием пищи, желудочно-кишечная непереносимость или аллергия), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительные риски при назначении TPV/r.
8. Любое острое заболевание в течение 2 недель до дня 0
9. Пациенты, которые в настоящее время принимали какие-либо безрецептурные препараты в течение 7 дней до дня 0 или которые в настоящее время принимали какие-либо рецептурные препараты, которые, по мнению исследователя (после консультации с медицинским монитором BI или фармакокинетиком), могли бы помешать с абсорбцией, распределением или метаболизмом TPV или ритонавира
10. Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим TPV, ритонавир или сульфаниламид, или антиретровирусным препаратам (продаваемое или экспериментальное использование в рамках клинических исследований)
11. Аллергия на сульфаниламиды, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительные риски при назначении TPV/r.
12. Любое лабораторное значение, выходящее за пределы нормального референтного диапазона, которое имеет клиническое значение при скрининге по мнению исследователя (т. е. уровни аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в 2,5 и 2,5 раза выше верхней границы нормы соответственно)
13. На основании дневника соблюдения пациентом документально подтверждено менее 100% соблюдения режима лечения в течение 7–14 дней фонового приема антиретровирусных (АРВ) препаратов (т.
14. Использование любых ингибиторов протеазы (например, фосампренавир, ампренавир, индинавир, саквинавир, лопинавир, ритонавир, атазанавир и нелфинавир) в течение 6 месяцев после зачисления
15. Пациенты с коинфекцией активным гепатитом В и/или С, как определено серологическим исследованием гепатита.
16. Использование любых антитромбоцитарных препаратов (например, аспирин, дипиридамол, клопидогрель или любой безрецептурный антитромбоцитарный препарат).