Wpływ TPV/r w stanie stacjonarnym na wewnątrzkomórkowe stężenia zydowudyny i karbowiru u pacjentów z HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda przed udziałem w badaniu
2. Wiek >18 i <60 lat
3. Pacjentki w wieku rozrodczym, które stosują mechaniczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i przez 28 dni po zakończeniu podawania badanego leku i które mają ujemny wynik testu ciążowego
4. Zdolność do połykania kapsułek bez trudności
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 29 kg/m2
6. Rozsądne prawdopodobieństwo ukończenia badania
7. Historia medyczna, badanie fizykalne i elektrokardiogram (EKG) przed przystąpieniem do badania
8. Zgoda na powstrzymanie się od alkoholu od dnia -2 do dnia 24
9. Zgoda na powstrzymanie się od spożywania grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich lub marmolady pomarańczowej od dnia -2 do dnia 24
10. Negatywny test narkotykowy w moczu na obecność narkotyków
11. Udokumentowane miano RNA HIV-1 (metodą PCR) podczas badania przesiewowego <50 kopii/ml przez co najmniej 3 miesiące i przy stabilnym schemacie ZDV lub ABC przez co najmniej 6 miesięcy. Akceptowalna dokumentacja obejmowała dane laboratoryjne, list lub ustny raport od innego dostawcy odnotowany w dokumentacji pacjenta
12. Wszyscy pacjenci zakażeni HIV muszą być nieleczeni TPV i nie mogli otrzymywać schematu opartego na PI w ciągu 6 miesięcy od włączenia

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki, które miały dodatni wynik testu ciążowego z surowicy w okresie badań przesiewowych od dnia -14 do dnia -7 lub które planują karmić piersią w czasie (dzień 0 do dnia 30 po podaniu TPV/r)
2. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 30 dni przed Dniem 0
3. Stosowanie jakiegokolwiek znanego leku zmieniającego CYP3A4 (tj. fenotiazyny, cymetydyny, barbituranów, ketokonazolu, flukonazolu, ryfampicyny, sterydów i leków ziołowych) w ciągu 30 dni przed dniem 0. Żadne antybiotyki nie były dozwolone w ciągu 10 dni przed dniem 0
4. Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskiej lub marmolady pomarańczowej w ciągu 2 dni od rozpoczęcia badania (dzień 0)
5. Oddawanie krwi lub osocza (łącznie >100 ml) w celach badawczych lub altruistycznych w ciągu 30 dni przed Dniem 0
6. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej <100 mm Hg lub >150 mm Hg; tętno spoczynkowe <50 uderzeń/minutę lub >90 uderzeń/minutę
7. Historia jakiejkolwiek choroby (w tym złego wchłaniania, nieregularnego przyjmowania pokarmu, nietolerancji żołądkowo-jelitowej lub alergii), która w opinii badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w podawaniu TPV/r
8. Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed Dniem 0
9. Pacjenci, którzy obecnie przyjmowali leki dostępne bez recepty w ciągu 7 dni przed Dniem 0 lub przyjmowali obecnie leki na receptę, które w opinii badacza (w porozumieniu z monitorem medycznym BI lub farmakokinetykiem) wpłynęłyby na z wchłanianiem, dystrybucją lub metabolizmem TPV lub rytonawiru
10. Nadwrażliwość na TPV, rytonawir lub leki zawierające sulfonamidy lub leki przeciwretrowirusowe (stosowanie rynkowe lub eksperymentalne w ramach badań klinicznych)
11. Alergia na sulfonamidy, która zdaniem badacza może zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu TPV/r
12. Każda wartość laboratoryjna poza normalnym zakresem referencyjnym, która ma znaczenie kliniczne podczas badań przesiewowych, zgodnie z oceną badacza (tj. poziom aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej odpowiednio 2,5-krotnie i 2,5-krotnie wyższy niż górna granica normy)
13. Na podstawie dziennika przestrzegania zaleceń pacjent miał udokumentowaną mniej niż 100% zgodność przez 7-14 dni z podstawowymi lekami przeciwretrowirusowymi (ARV) (tj. ZDV i ABC) przed dniem -5 do dnia 0 (wizyta 2)
14. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów proteazy (tj. fosamprenawiru, amprenawiru, indynawiru, sakwinawiru, lopinawiru, rytonawiru, atazanawiru i nelfinawiru) w ciągu 6 miesięcy od włączenia
15. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem czynnym wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C, co ustalono na podstawie badań serologicznych zapalenia wątroby.
16. Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwpłytkowych (np. aspiryna, dipirydamol, klopidogrel lub jakikolwiek dostępny bez recepty lek przeciwpłytkowy).