Efeito do TPV/r em estado estacionário nas concentrações intracelulares de zidovudina e carbovir para pacientes com HIV

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado antes da participação no estudo
2. Idade >18 e <60 anos
3. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que usam um método contraceptivo de barreira por pelo menos 12 semanas antes da administração da medicação do estudo, durante o estudo e por 28 dias após o término da administração da medicação do estudo e que têm um resultado negativo no teste de gravidez
4. Capacidade de engolir cápsulas sem dificuldade
5. Um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 29 kg/m2
6. Probabilidade razoável de concluir o estudo
7. Um histórico médico, exame físico e eletrocardiograma (ECG) antes de entrar no estudo
8. Acordo para se abster de álcool do Dia -2 ao Dia 24
9. Acordo para abster-se de ingerir toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou geléia de laranja do dia -2 ao dia 24
10. Triagem negativa de drogas na urina para drogas de abuso
11. Carga de RNA do HIV-1 documentada (por PCR) na triagem de <50 cópias/mL por pelo menos 3 meses e em regime ZDV ou ABC estável por pelo menos 6 meses. A documentação aceitável incluía dados laboratoriais, carta ou relatório verbal de outro provedor anotado nos registros do paciente
12. Todos os pacientes infectados pelo HIV devem ser virgens de TPV e não devem ter recebido um regime baseado em IP dentro de 6 meses após a inscrição

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino que tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem do Dia -14 ao Dia -7 ou que planejam amamentar no momento (dia 0 ao 30 após a administração de TPV/r)
2. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes do Dia 0
3. Uso de qualquer medicamento alterador do CYP3A4 conhecido (ou seja, fenotiazinas, cimetidina, barbitúricos, cetoconazol, fluconazol, rifampicina, esteróides e medicamentos fitoterápicos) dentro de 30 dias antes do Dia 0. Nenhum antibiótico foi permitido dentro de 10 dias antes do Dia 0
4. Ingestão de toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou geléia de laranja dentro de 2 dias após a entrada no estudo (Dia 0)
5. Doações de sangue ou plasma (>100 mL no total) para pesquisa ou razões altruístas dentro de 30 dias antes do Dia 0
6. Pressão arterial sistólica na posição sentada <100 mm Hg ou >150 mm Hg; frequência cardíaca em repouso <50 batimentos/minuto ou >90 batimentos/minuto
7. Histórico de qualquer doença (incluindo má absorção, ingestão irregular de alimentos, intolerância gastrointestinal ou alergia) que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar riscos adicionais na administração de TPV/r
8. Qualquer doença aguda dentro de 2 semanas antes do Dia 0
9. Pacientes que estavam atualmente tomando qualquer medicamento de venda livre dentro de 7 dias antes do Dia 0, ou que estavam atualmente tomando qualquer medicamento prescrito que, na opinião do investigador (em consulta com o monitor médico de IB ou farmacocinético), teria interferido com a absorção, distribuição ou metabolismo do TPV ou ritonavir
10. Hipersensibilidade a medicamentos contendo TPV, ritonavir ou sulfonamidas ou medicamentos antirretrovirais (comercializados ou para uso experimental como parte de estudos de pesquisa clínica)
11. Alergia à sulfonamida, que na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo ou representar riscos adicionais na administração de TPV/r
12. Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência normal que seja de relevância clínica na triagem, de acordo com o julgamento do investigador (ou seja, níveis de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase 2,5 vezes e 2,5 vezes acima do limite superior normal, respectivamente)
13. Com base no diário de adesão, o paciente teve menos de 100% de adesão documentada por 7 a 14 dias de medicamentos antirretrovirais (ARV) de base (ou seja, ZDV e ABC) antes do dia -5 a 0 (visita 2)
14. Uso de quaisquer inibidores de protease (ou seja, fosamprenavir, amprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir e nelfinavir) dentro de 6 meses após a inscrição
15. Pacientes co-infectados com Hepatite B e/ou C ativa, conforme determinado pela sorologia da hepatite.
16. Uso de qualquer medicamento antiplaquetário (por exemplo, aspirina, dipiridamol, clopidogrel ou qualquer medicamento antiplaquetário de venda livre).