Effekt af Steady State TPV/r på intracellulære koncentrationer af zidovudin og carbovir hos patienter med HIV

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke før studiedeltagelse
2. Alder >18 og <60 år
3. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som bruger en barrierepræventionsmetode i mindst 12 uger før administration af undersøgelsesmedicin, under undersøgelsen og i 28 dage efter administration af undersøgelsesmedicin er afsluttet, og som har et negativt graviditetstestresultat
4. Evne til at sluge kapsler uden besvær
5. Et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 29 kg/m2
6. Rimelig sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen
7. En sygehistorie, fysisk undersøgelse og elektrokardiogram (EKG), før du går ind i undersøgelsen
8. Aftale om at afholde sig fra alkohol fra dag -2 til dag 24
9. Aftale om at afholde sig fra at indtage grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade fra dag -2 til dag 24
10. Negativ urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer
11. Dokumenteret HIV-1 RNA-belastning (ved PCR) ved screening på <50 kopier/ml i mindst 3 måneder og på et stabilt ZDV- eller ABC-regime i mindst 6 måneder. Acceptabel dokumentation inkluderede laboratoriedata, brev eller mundtlig rapport fra en anden udbyder noteret i patientens journaler
12. Alle HIV-inficerede patienter skal være TPV-naive og må ikke have modtaget et PI-baseret regime inden for 6 måneder efter indskrivning

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, som havde en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden fra dag -14 til dag -7, eller som planlægger at amme på et tidspunkt (dag 0 til 30 efter TPV/r-administration)
2. Brug af enhver anden forsøgsmedicin inden for 30 dage før dag 0
3. Brug af et hvilket som helst kendt CYP3A4-ændrende lægemiddel (dvs. phenothiaziner, cimetidin, barbiturater, ketoconazol, fluconazol, rifampin, steroider og naturlægemidler) inden for 30 dage før dag 0. Ingen antibiotika var tilladt inden for 10 dage før dag 0
4. Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade inden for 2 dage efter studiestart (dag 0)
5. Blod- eller plasmadonationer (>100 ml i alt) af forskningsmæssige eller altruistiske årsager inden for 30 dage før dag 0
6. Siddende systolisk blodtryk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/minut eller >90 slag/minut
7. Anamnese med enhver sygdom (herunder malabsorption, uregelmæssig fødeindtagelse, gastrointestinal intolerance eller allergi), som efter investigatorens mening kan forvirre undersøgelsens resultater eller udgøre yderligere risici ved administration af TPV/r
8. Enhver akut sygdom inden for 2 uger før dag 0
9. Patienter, der i øjeblikket tog håndkøbsmedicin inden for 7 dage før dag 0, eller som i øjeblikket tog et receptpligtigt lægemiddel, som efter investigatorens mening (i samråd med BI-medicinsk monitor eller farmakokinetiker) ville have forstyrret med enten absorption, distribution eller metabolisme af TPV eller ritonavir
10. Overfølsomhed over for lægemidler indeholdende TPV, ritonavir eller sulfonamid eller antiretrovirale lægemidler (markedsført eller eksperimentel brug som en del af kliniske forskningsundersøgelser)
11. Sulfonamidallergi, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risici ved administration af TPV/r
12. Enhver laboratorieværdi uden for det normale referenceområde, som er af klinisk relevans ved screening ifølge investigatorens vurdering (dvs. niveauer af aspartataminotransferase og alaninaminotransferase henholdsvis 2,5 gange og 2,5 gange højere end den øvre normalgrænse)
13. Baseret på compliance-dagbogen havde patienten mindre end 100 % dokumenteret compliance i 7-14 dage med antiretroviral (ARV) (dvs. ZDV og ABC) baggrundsmedicin før dag -5 til 0 (besøg 2)
14. Brug af proteasehæmmere (dvs. fosamprenavir, amprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir og nelfinavir) inden for 6 måneder efter indskrivning
15. Patienter, der er co-inficeret med aktiv hepatitis B og/eller C som bestemt af hepatitis serologi.
16. Brug af trombocythæmmende medicin (f. aspirin, dipyridamol, clopidogrel eller enhver håndkøbshæmmende trombocythæmmende medicin).