Efecto de la TPV/r en estado estacionario sobre las concentraciones intracelulares de zidovudina y carbovir en pacientes con VIH

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio
2. Edad >18 y <60 años
3. Pacientes de sexo femenino en edad fértil que utilizan un método anticonceptivo de barrera durante al menos 12 semanas antes de la administración del medicamento del estudio, durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del medicamento del estudio y que tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo
4. Capacidad para tragar cápsulas sin dificultad.
5. Un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 29 kg/m2
6. Probabilidad razonable de completar el estudio.
7. Un historial médico, un examen físico y un electrocardiograma (ECG) antes de ingresar al estudio
8. Acuerdo de abstinencia de alcohol desde el día -2 hasta el día 24
9. Acuerdo de abstención de ingerir pomelo, zumo de pomelo, naranjas sevillanas o mermelada de naranja desde el Día -2 hasta el Día 24
10. Examen de drogas en orina negativo para drogas de abuso
11. Carga documentada de ARN del VIH-1 (mediante PCR) en la selección de <50 copias/mL durante al menos 3 meses y con un régimen ZDV o ABC estable durante al menos 6 meses. La documentación aceptable incluía datos de laboratorio, carta o informe verbal de otro proveedor anotado en los registros del paciente.
12. Todos los pacientes infectados por el VIH deben ser vírgenes a TPV y no deben haber recibido un régimen basado en IP dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres que tuvieron una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección del Día -14 al Día -7 o que planean amamantar en el momento (Día 0 a 30 después de la administración de TPV/r)
2. Uso de cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 0
3. Uso de cualquier fármaco conocido que altere el CYP3A4 (es decir, fenotiazinas, cimetidina, barbitúricos, ketoconazol, fluconazol, rifampicina, esteroides y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 30 días anteriores al Día 0. No se permitieron antibióticos dentro de los 10 días anteriores al Día 0
4. Ingestión de toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o mermelada de naranja dentro de los 2 días previos al ingreso al estudio (Día 0)
5. Donaciones de sangre o plasma (>100 mL en total) por motivos de investigación o altruistas dentro de los 30 días anteriores al Día 0
6. Presión arterial sistólica sentado, ya sea <100 mm Hg o > 150 mm Hg; Frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/minuto o >90 latidos/minuto
7. Antecedentes de cualquier enfermedad (incluyendo malabsorción, ingesta irregular de alimentos, intolerancia gastrointestinal o alergia) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o presentar riesgos adicionales en la administración de TPV/r
8. Cualquier enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0
9. Pacientes que actualmente tomaban algún medicamento de venta libre dentro de los 7 días anteriores al Día 0, o que tomaban actualmente cualquier medicamento recetado que, en opinión del investigador (en consulta con el monitor médico o farmacocinético de BI), podría haber interferido con la absorción, distribución o metabolismo de TPV o ritonavir
10. Hipersensibilidad a TPV, ritonavir o medicamentos que contienen sulfonamida, o medicamentos antirretrovirales (uso comercial o experimental como parte de estudios de investigación clínica)
11. Alergia a las sulfonamidas, que a juicio del investigador pueda confundir los resultados del estudio o suponer riesgos adicionales en la administración de TPV/r
12. Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia normal que tenga relevancia clínica en la selección, según el juicio del investigador (es decir, niveles de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa 2,5 veces y 2,5 veces más altos que el límite superior normal, respectivamente)
13. Según el diario de cumplimiento, el paciente tuvo menos del 100 % de cumplimiento documentado durante 7 a 14 días de medicamentos antirretrovirales (ARV) de fondo (es decir, ZDV y ABC) antes del día -5 al 0 (visita 2)
14. Uso de cualquier inhibidor de la proteasa (es decir, fosamprenavir, amprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir y nelfinavir) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
15. Pacientes coinfectados con Hepatitis B y/o C activa según lo determine la serología de hepatitis.
16. Uso de cualquier medicamento antiplaquetario (p. aspirina, dipiridamol, clopidogrel o cualquier medicamento antiplaquetario de venta libre).