Effect van steady-state TPV/r op intracellulaire concentraties van zidovudine en carbovir voor patiënten met hiv

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór deelname aan de studie
2. Leeftijd >18 en <60 jaar
3. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die een barrière-anticonceptiemethode gebruiken gedurende ten minste 12 weken vóór toediening van de onderzoeksmedicatie, tijdens de studie en gedurende 28 dagen na beëindiging van de toediening van de studiemedicatie en die een negatief resultaat hebben op de zwangerschapstest
4. Mogelijkheid om capsules zonder problemen door te slikken
5. Een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 29 kg/m2
6. Redelijke kans om de studie af te ronden
7. Een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en elektrocardiogram (ECG) voordat u aan het onderzoek begint
8. Overeenkomst om zich te onthouden van alcohol van dag -2 tot dag 24
9. Overeenkomst om vanaf dag -2 tot dag 24 geen grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen of sinaasappelmarmelade in te nemen
10. Negatief urine-drugsscherm voor misbruik van drugs
11. Gedocumenteerde HIV-1 RNA-belasting (door PCR) bij screening van <50 kopieën/ml gedurende ten minste 3 maanden en op een stabiel ZDV- of ABC-regime gedurende ten minste 6 maanden. Aanvaardbare documentatie omvatte laboratoriumgegevens, een brief of een mondeling rapport van een andere verstrekker die in de patiëntendossiers werd vermeld
12. Alle HIV-geïnfecteerde patiënten moeten TPV-naïef zijn en mogen binnen 6 maanden na inschrijving geen op PI gebaseerd regime hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die een positieve serumzwangerschapstest hadden tijdens de screeningperiode van dag -14 tot dag -7 of die van plan zijn op tijd borstvoeding te geven (dag 0 tot 30 na toediening van TPV/r)
2. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór Dag 0
3. Gebruik van een bekend CYP3A4-veranderend geneesmiddel (d.w.z. fenothiazinen, cimetidine, barbituraten, ketoconazol, fluconazol, rifampicine, steroïden en kruidengeneesmiddelen) binnen 30 dagen vóór dag 0. Binnen 10 dagen vóór dag 0 waren geen antibiotica toegestaan
4. Inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen of sinaasappelmarmelade binnen 2 dagen na deelname aan het onderzoek (dag 0)
5. Bloed- of plasmadonaties (>100 ml totaal) voor onderzoek of altruïstische redenen binnen 30 dagen vóór Dag 0
6. Zittende systolische bloeddruk <100 mm Hg of >150 mm Hg; rusthartslag <50 slagen/minuut of >90 slagen/minuut
7. Geschiedenis van een ziekte (waaronder malabsorptie, onregelmatige voedselinname, gastro-intestinale intolerantie of allergie) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of extra risico's zou kunnen opleveren bij het toedienen van TPV/r
8. Elke acute ziekte binnen 2 weken voor Dag 0
9. Patiënten die op dit moment vrij verkrijgbare medicatie gebruikten binnen 7 dagen voor dag 0, of die momenteel een voorgeschreven medicijn gebruikten dat naar de mening van de onderzoeker (in overleg met de medische BI-monitor of farmacokineticus) zou hebben gehinderd met ofwel de absorptie, distributie of metabolisme van TPV of ritonavir
10. Overgevoeligheid voor TPV, ritonavir of sulfonamide-bevattende geneesmiddelen of antiretrovirale geneesmiddelen (op de markt gebracht of experimenteel gebruik als onderdeel van klinische onderzoeksstudies)
11. Sulfonamide-allergie, die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kan verwarren of extra risico's kan opleveren bij het toedienen van TPV/r
12. Elke laboratoriumwaarde buiten het normale referentiebereik die van klinisch belang is bij screening, volgens het oordeel van de onderzoeker (d.w.z. aspartaataminotransferase- en alanineaminotransferasespiegels respectievelijk 2,5 maal en 2,5 maal hoger dan de bovengrens van de normaalwaarde)
13. Op basis van het therapietrouwdagboek had de patiënt minder dan 100% gedocumenteerde therapietrouw gedurende 7-14 dagen van antiretrovirale (ARV) achtergrondmedicatie (d.w.z. ZDV en ABC) vóór dag -5 tot 0 (bezoek 2)
14. Gebruik van proteaseremmers (d.w.z. fosamprenavir, amprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir en nelfinavir) binnen 6 maanden na inschrijving
15. Patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met actieve hepatitis B en/of C, zoals bepaald door hepatitis-serologie.
16. Gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, dipyridamol, clopidogrel of een vrij verkrijgbare bloedplaatjesaggregatieremmer).