Effekt av steady state TPV/r på intracellulära koncentrationer av zidovudin och karbovir för patienter med HIV

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke före studiedeltagande
2. Ålder >18 och <60 år
3. Kvinnliga patienter i fertil ålder som använder en barriärpreventivmetod i minst 12 veckor före administrering av studieläkemedel, under studien och i 28 dagar efter att administrering av studiemedicin har avslutats och som har ett negativt graviditetstestresultat
4. Förmåga att svälja kapslar utan svårighet
5. Ett Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 29 kg/m2
6. Rimlig sannolikhet att genomföra studien
7. En medicinsk historia, fysisk undersökning och elektrokardiogram (EKG) innan du går in i studien
8. Avtal om att avstå från alkohol från dag -2 till dag 24
9. Överenskommelse om att avstå från att inta grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller apelsinmarmelad från dag -2 till dag 24
10. Negativ urindrogskärm för missbruk
11. Dokumenterad HIV-1 RNA-belastning (genom PCR) vid screening av <50 kopior/ml i minst 3 månader och på en stabil ZDV- eller ABC-regim i minst 6 månader. Godtagbar dokumentation inkluderade laboratoriedata, brev eller muntlig rapport från en annan leverantör noterad i patientens journaler
12. Alla HIV-infekterade patienter måste vara TPV-naiva och får inte ha fått en PI-baserad regim inom 6 månader efter inskrivning

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som hade ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden dag -14 till dag -7 eller som planerar att amma vid tidpunkten (dag 0 till 30 efter administrering av TPV/r)
2. Användning av något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före dag 0
3. Användning av något känt CYP3A4-förändrande läkemedel (d.v.s. fenotiaziner, cimetidin, barbiturater, ketokonazol, flukonazol, rifampin, steroider och växtbaserade läkemedel) inom 30 dagar före dag 0. Inga antibiotika var tillåtna inom 10 dagar före dag 0
4. Förtäring av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner eller apelsinmarmelad inom 2 dagar efter studiestart (dag 0)
5. Blod- eller plasmadonationer (>100 ml totalt) av forsknings- eller altruistiska skäl inom 30 dagar före dag 0
6. Sittande systoliskt blodtryck antingen <100 mm Hg eller >150 mm Hg; vilopuls antingen <50 slag/minut eller >90 slag/minut
7. Historik om någon sjukdom (inklusive malabsorption, oregelbundet födointag, gastrointestinal intolerans eller allergi) som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker vid administrering av TPV/r
8. Varje akut sjukdom inom 2 veckor före dag 0
9. Patienter som för närvarande tog något receptfritt läkemedel inom 7 dagar före dag 0, eller som för närvarande tog något receptbelagt läkemedel som, enligt utredarens uppfattning (i samråd med BI:s medicinska monitor eller farmakokinetic), skulle ha stört med antingen absorption, distribution eller metabolism av TPV eller ritonavir
10. Överkänslighet mot läkemedel som innehåller TPV, ritonavir eller sulfonamid eller antiretrovirala läkemedel (marknadsförda eller experimentell användning som en del av kliniska forskningsstudier)
11. Sulfonamidallergi, som enligt utredarens åsikt kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker vid administrering av TPV/r
12. Alla laboratorievärden utanför det normala referensintervallet som är av klinisk relevans vid screening, enligt utredarens bedömning (d.v.s. nivåer av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas 2,5 gånger respektive 2,5 gånger högre än den övre normala gränsen)
13. Baserat på följsamhetsdagboken hade patienten mindre än 100 % dokumenterad följsamhet under 7-14 dagars antiretrovirala (ARV) (dvs. ZDV och ABC) mediciner i bakgrunden före dag -5 till 0 (besök 2)
14. Användning av proteashämmare (dvs fosamprenavir, amprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir och nelfinavir) inom 6 månader efter inskrivning
15. Patienter som samtidigt är infekterade med aktiv hepatit B och/eller C enligt hepatitserologi.
16. Användning av trombocytdämpande läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra, dipyridamol, klopidogrel eller något receptfritt läkemedel mot trombocyter).