Effet du TPV/r à l'état d'équilibre sur les concentrations intracellulaires de zidovudine et de carbovir chez les patients infectés par le VIH

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé avant la participation à l'étude
2. Âge >18 et <60 ans
3. Patientes en âge de procréer qui utilisent une méthode contraceptive de barrière pendant au moins 12 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant 28 jours après la fin de l'administration du médicament à l'étude et qui ont un résultat de test de grossesse négatif
4. Capacité à avaler des gélules sans difficulté
5. Un Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18 et 29 kg/m2
6. Probabilité raisonnable de terminer l'étude
7. Un historique médical, un examen physique et un électrocardiogramme (ECG) avant d'entrer dans l'étude
8. Accord d'abstention d'alcool du Jour -2 au Jour 24
9. Accord de s'abstenir d'ingérer du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville ou de la marmelade d'orange du jour -2 au jour 24
10. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus
11. Charge d'ARN du VIH-1 documentée (par PCR) lors du dépistage de <50 copies/mL pendant au moins 3 mois et sous régime ZDV ou ABC stable pendant au moins 6 mois. La documentation acceptable comprenait des données de laboratoire, une lettre ou un rapport verbal d'un autre fournisseur noté dans les dossiers du patient
12. Tous les patients infectés par le VIH doivent être naïfs de TPV et ne doivent pas avoir reçu de traitement à base d'IP dans les 6 mois suivant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Patientes qui ont eu un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage du jour -14 au jour -7 ou qui prévoient d'allaiter à temps (jour 0 à 30 après l'administration de TPV/r)
2. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le jour 0
3. Utilisation de tout médicament altérant le CYP3A4 connu (c'est-à-dire phénothiazines, cimétidine, barbituriques, kétoconazole, fluconazole, rifampicine, stéroïdes et médicaments à base de plantes) dans les 30 jours précédant le jour 0. Aucun antibiotique n'était autorisé dans les 10 jours précédant le jour 0
4. Ingestion de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de marmelade d'orange dans les 2 jours suivant l'entrée à l'étude (jour 0)
5. Dons de sang ou de plasma (> 100 ml au total) à des fins de recherche ou pour des raisons altruistes dans les 30 jours précédant le jour 0
6. Pression artérielle systolique en position assise < 100 mm Hg ou > 150 mm Hg ; fréquence cardiaque au repos <50 battements/minute ou >90 battements/minute
7. Antécédents de toute maladie (y compris malabsorption, apport alimentaire irrégulier, intolérance gastro-intestinale ou allergie) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser des risques supplémentaires lors de l'administration de TPV/r
8. Toute maladie aiguë dans les 2 semaines précédant le jour 0
9. Les patients qui prenaient actuellement un médicament en vente libre dans les 7 jours précédant le jour 0, ou qui prenaient actuellement un médicament sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical BI ou le pharmacocinétique), aurait interféré avec l'absorption, la distribution ou le métabolisme du TPV ou du ritonavir
10. Hypersensibilité au TPV, au ritonavir ou aux médicaments contenant des sulfamides, ou aux médicaments antirétroviraux (commercialisés ou utilisés à titre expérimental dans le cadre d'études de recherche clinique)
11. Allergie aux sulfamides qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser des risques supplémentaires lors de l'administration de TPV/r
12. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence normale qui est cliniquement pertinente lors du dépistage, selon le jugement de l'investigateur (c'est-à-dire, des niveaux d'aspartate aminotransférase et d'alanine aminotransférase 2,5 fois et 2,5 fois plus élevés que la limite supérieure normale, respectivement)
13. D'après le journal d'observance, le patient avait moins de 100 % d'observance documentée pendant 7 à 14 jours de traitement antirétroviral (ARV) (c'est-à-dire ZDV et ABC) avant le jour -5 à 0 (visite 2)
14. Utilisation de tout inhibiteur de la protéase (c'est-à-dire fosamprénavir, amprénavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir et nelfinavir) dans les 6 mois suivant l'inscription
15. Patients co-infectés par une hépatite B et/ou C active déterminée par la sérologie de l'hépatite.
16. Utilisation de tout médicament antiplaquettaire (par ex. aspirine, dipyridamole, clopidogrel ou tout médicament antiplaquettaire en vente libre).