Effetto del TPV/r allo stato stazionario sulle concentrazioni intracellulari di zidovudina e carbovir per i pazienti con HIV

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio
2. Età >18 e <60 anni
3. Pazienti di sesso femminile in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo di barriera per almeno 12 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per 28 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio e che hanno un risultato negativo del test di gravidanza
4. Capacità di deglutire le capsule senza difficoltà
5. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29 kg/m2
6. Ragionevole probabilità di completare lo studio
7. Una storia medica, un esame fisico e un elettrocardiogramma (ECG) prima di entrare nello studio
8. Accordo di astenersi dall'alcol dal giorno -2 al giorno 24
9. Accordo di astenersi dal consumo di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o marmellata di arance dal giorno -2 al giorno 24
10. Screening antidroga sulle urine negativo per droghe d'abuso
11. Carica documentata di HIV-1 RNA (mediante PCR) allo screening di <50 copie/mL per almeno 3 mesi e su un regime ZDV o ABC stabile per almeno 6 mesi. La documentazione accettabile includeva dati di laboratorio, lettere o rapporti verbali di un altro fornitore annotati nelle cartelle cliniche del paziente
12. Tutti i pazienti con infezione da HIV devono essere naïve al TPV e non devono aver ricevuto un regime basato su PI entro 6 mesi dall'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che hanno avuto un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening dal giorno -14 al giorno -7 o che pianificano di allattare al seno al momento (dal giorno 0 al giorno 30 dopo la somministrazione di TPV/r)
2. Uso di qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 0
3. Uso di qualsiasi farmaco noto che alteri il CYP3A4 (ad es. fenotiazine, cimetidina, barbiturici, ketoconazolo, fluconazolo, rifampicina, steroidi e farmaci a base di erbe) entro 30 giorni prima del giorno 0. Non sono stati consentiti antibiotici nei 10 giorni prima del giorno 0
4. Ingestione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o marmellata di arance entro 2 giorni dall'ingresso nello studio (giorno 0)
5. Donazioni di sangue o plasma (>100 ml totali) per ricerca o motivi altruistici entro 30 giorni prima del Giorno 0
6. Pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/minuto o >90 battiti/minuto
7. Anamnesi di qualsiasi malattia (inclusi malassorbimento, assunzione di cibo irregolare, intolleranza gastrointestinale o allergia) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi nella somministrazione di TPV/r
8. Qualsiasi malattia acuta entro 2 settimane prima del giorno 0
9. Pazienti che stavano attualmente assumendo qualsiasi farmaco da banco entro 7 giorni prima del giorno 0, o che stavano attualmente assumendo qualsiasi farmaco su prescrizione che, a parere dello sperimentatore (in consultazione con il monitor medico BI o il farmacocinetico), avrebbe interferito con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del TPV o del ritonavir
10. Ipersensibilità a TPV, ritonavir o farmaci contenenti sulfamidici o farmaci antiretrovirali (uso commerciale o sperimentale nell'ambito di studi di ricerca clinica)
11. Allergia ai sulfamidici, che a parere dello sperimentatore potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi nella somministrazione di TPV/r
12. Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori del normale intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica allo screening, secondo il giudizio dello sperimentatore (vale a dire, livelli di aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi rispettivamente 2,5 volte e 2,5 volte superiori al limite superiore normale)
13. Sulla base del diario della compliance, il paziente ha avuto una compliance documentata inferiore al 100% per 7-14 giorni di farmaci antiretrovirali (ARV) (cioè ZDV e ABC) di base prima del giorno da -5 a 0 (visita 2)
14. Uso di qualsiasi inibitore della proteasi (ad esempio fosamprenavir, amprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, ritonavir, atazanavir e nelfinavir) entro 6 mesi dall'arruolamento
15. Pazienti co-infetti da epatite attiva B e/o C come determinato dalla sierologia dell'epatite.
16. L'uso di qualsiasi farmaco antipiastrinico (ad es. aspirina, dipiridamolo, clopidogrel o qualsiasi medicinale antipiastrinico da banco).