Farmakokinetika everolimu při absorpci BVS u pacientů s lézí koronárních tepen

Obecná kritéria pro zařazení:

1. 18 let věku.
2. Subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce musí před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií poskytnout písemný informovaný souhlas podle požadavků na místo.
3. Důkaz myokardu. V nepřítomnosti neinvazivní ischemie musí být provedena FFR a svědčící pro ischemii.
4. Přijatelný kandidát pro operaci bypassu koronární artérie (CABG).
5. Žena ve fertilním věku, která neplánuje těhotenství po dobu až 1 roku po proceduře indexu.
6. Žena v době screeningové návštěvy nekojí a nebude kojit až 1 rok po proceduře indexu.
7. Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit žádné další výzkumné nebo invazivní klinické studie po dobu 1 roku po indexové proceduře.

Angiografická inkluzní kritéria:

1. Jedna nebo dvě de novo cílové léze:

   1. Pokud jsou přítomny dvě cílové léze, musí být přítomny v různých epikardiálních cévách a obě musí splňovat kritéria angiografické způsobilosti.
   2. Definice epikardiálních cév znamená levou přední sestupnou (LAD), levou koronární tepnu (LCX) a pravou koronární tepnu (RCA) a jejich větve. Pacient tedy nesmí mít léze vyžadující léčbu např. jak LAD, tak diagonální větev.

2. Cílová léze musí být lokalizována v nativní koronární tepně s vizuálně odhadnutým nebo kvantitativně stanoveným % stenózy průměru (DS) ≥ 50 % a < 100 % s průtokem trombolýzy při infarktu myokardu (TIMI) ≥ 1 a jedním z následující: stenóza ≥ 70 %, abnormální funkční test (např. frakční průtoková rezerva (FFR), zátěžový test), nestabilní angina pectoris nebo postinfarktová angina.

   1. Léze musí být lokalizovány v nativní koronární tepně s referenčním průměrem cévy (RVD) vizuálním odhadem ≥ 2,50 mm a ≤ 3,75 mm.
   2. Léze musí být lokalizovány v nativní koronární tepně s délkou podle vizuálního odhadu ≤ 24 mm.

Obecná kritéria vyloučení:

1. Jakákoli operace vyžadující celkovou anestezii nebo vysazení aspirinu a/nebo antagonisty adenosindifosfátového receptoru (ADP) je plánována do 12 měsíců po výkonu.
2. Subjekt má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na materiál zařízení a jeho degradanty (everolimus, poly (L-laktid), poly (DL-laktid), laktid, kyselina mléčná) a kobalt, chrom, nikl, platinu, wolfram, akrylové a fluorové polymery, které nelze adekvátně předléčit. Subjekt má známou citlivost na kontrast, kterou nelze adekvátně předléčit.
3. Subjekt má známou alergickou reakci, přecitlivělost nebo kontraindikaci na aspirin; nebo na klopidogrel a prasugrel a tikagrelor; nebo na heparin a bivalirudin, a proto nemohou být adekvátně léčeny studovanými léky.
4. Subjekt měl akutní infarkt myokardu (AMI: STEMI nebo NSTEMI) do 72 hodin od indexové procedury a jak kreatinkináza (CK), tak kreatinkináza izoenzym myokardiálního pruhu (CK-MB) se nevrátily do normálních limitů v době indexová procedura; nebo subjekt se stabilní anginou pectoris nebo němou ischemií má CK-MB, která je vyšší než normální limity v době indexové procedury.
5. Subjekt v současnosti pociťuje klinické příznaky odpovídající nově vzniklému AMI (STEMI nebo NSTEMI), jako je prodloužená bolest na hrudi nereagující na nitráty s ischemickými změnami na EKG.

6. Subjekt má srdeční arytmii identifikovanou v době screeningu, pro kterou je splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Subjekt vyžaduje kumadin nebo jakékoli jiné činidlo pro chronickou orální antikoagulaci
   2. Subjekt se pravděpodobně stane hemodynamicky nestabilní kvůli své arytmii
   3. Subjekt má špatnou prognózu přežití kvůli své arytmii
7. Subjekt má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 30 %
8. Subjekt podstoupil předchozí perkutánní koronární intervenci (PCI) v cílové cévě (cílových cévách) během posledních 12 měsíců.
9. Subjekt vyžaduje budoucí PCI ve stádiu buď v cílových nebo necílových cévách nebo subjekt vyžaduje budoucí periferní intervence < 30 dní po indexové proceduře.
10. Subjekt dostal transplantaci solidních orgánů nebo je na čekací listině pro transplantaci solidních orgánů.
11. V době screeningu má subjekt malignitu, která není v remisi.
12. Subjekt dostává imunosupresivní terapii nebo má známou imunosupresivní nebo závažnou autoimunitní chorobu, která vyžaduje chronickou imunosupresivní terapii (např. virus lidské imunodeficience, systémový lupus erythematodes, atd.). Poznámka: kortikosteroidy nejsou zahrnuty jako imunosupresivní léčba.
13. Subjekt již dříve podstoupil nebo je naplánován na radioterapii koronární tepny (vaskulární brachyterapie) nebo hrudníku/mediastina.
14. Subjekt dostává nebo bude vyžadovat chronickou antikoagulační terapii (např. coumadin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban nebo jakékoli jiné činidlo z jakéhokoli důvodu).
15. Subjekt má počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3 nebo > 700 000 buněk/mm3.
16. Subjekt má zdokumentovanou nebo suspektní poruchu jater definovanou jako cirhóza nebo Child-Pugh ≥ třída B.
17. Subjekt má renální insuficienci definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 nebo dialýza v době screeningu.
18. Subjekt má vysoké riziko krvácení z jakéhokoli důvodu; má v anamnéze krvácivou diatézu nebo koagulopatii; měl během posledních šesti měsíců významné gastrointestinální nebo významné krvácení z moči.
19. Subjekt měl cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou neurologickou ataku (TIA) během posledních šesti měsíců nebo jakékoli předchozí intrakraniální krvácení nebo jakýkoli trvalý neurologický defekt nebo jakoukoli známou intrakraniální patologii (např. aneuryzma, arteriovenózní malformace atd.).
20. Subjekt má rozsáhlé onemocnění periferních cév, které znemožňuje bezpečné zavedení francouzského pouzdra. Poznámka: Femorální arteriální onemocnění nevylučuje pacienta, pokud lze použít radiální přístup.
21. Subjekt má očekávanou délku života < 5 let pro jakoukoli nekardiální příčinu nebo kardiální příčinu.
22. Subjekt není podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby schopen splnit požadavky protokolu studie nebo je z jakéhokoli důvodu pro studii nevhodný.
23. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie, která dosud nedokončila svůj primární cílový parametr.
24. Subjekt je součástí zranitelné populace

Angiografická vylučovací kritéria:

Všechna vylučovací kritéria platí pro cílové léze nebo cílové cévy.

1. Léze, která brání úspěšné předdilataci balónku
2. Léze se nachází v levé hlavní.
3. Aortoostiální léze RCA.
4. Léze lokalizovaná do 3 mm od počátku LAD nebo LCX.

5. Léze zahrnující bifurkaci s:

   1. boční větev ≥ 2 mm v průměru, popř
   2. postranní větev buď s ostiální nebo neostiální lézí se stenózou průměru > 50 %, popř
   3. boční větev vyžadující dilataci.
6. Anatomie proximálně od léze nebo v ní, která může zhoršit podávání Absorb BVS.
7. Céva obsahuje trombus, jak je indikováno na angiografických snímcích nebo intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) nebo optickou koherentní tomografií (OCT).
8. Léze nebo céva zahrnuje most myokardu.
9. Céva byla dříve ošetřena stentem kdykoli před indexační procedurou, takže Absorb BVS by musel projít stentem, aby dosáhl cílové léze.
10. Céva byla dříve ošetřena a cílová léze je do 5 mm proximálně nebo distálně od dříve léčené léze.
11. Cílová léze lokalizovaná v arteriálním nebo saphenózním štěpu nebo distálně od jakéhokoli arteriálního nebo safénového štěpu.