Farmacokinetiek van Everolimus in Absorb BVS bij patiënten met laesies van de kransslagader

Algemene opnamecriteria:

1. 18 jaar oud.
2. Proefpersoon of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure, per locatievereisten.
3. Bewijs van myocard. Bij afwezigheid van niet-invasieve ischemie, moet FFR worden uitgevoerd en is dit indicatief voor ischemie.
4. Een aanvaardbare kandidaat voor coronaire bypassoperatie (CABG).
5. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die tot 1 jaar na de indexprocedure geen zwangerschap plant.
6. Vrouwelijke proefpersoon geeft geen borstvoeding op het moment van het screeningsbezoek en zal gedurende maximaal 1 jaar na de indexprocedure geen borstvoeding geven.
7. De proefpersoon stemt ermee in om gedurende een periode van 1 jaar na de indexprocedure niet deel te nemen aan enige andere experimentele of invasieve klinische studie.

Angiografische opnamecriteria:

1. Een of twee de novo doellaesies:

   1. Als er twee doellaesies aanwezig zijn, moeten deze aanwezig zijn in verschillende epicardiale vaten en moeten beide voldoen aan de angiografische toelatingscriteria.
   2. De definitie van epicardiale vaten betekent de linker anterieure dalende (LAD), linker kransslagader (LCX) en rechter kransslagader (RCA) en hun vertakkingen. De patiënt mag dus geen laesies hebben die behandeling vereisen bij b.v. zowel de LAD als een diagonale tak.

2. Doellaesie(s) moet(en) gelokaliseerd zijn in een natieve kransslagader met een visueel geschatte of kwantitatief beoordeelde % diameter stenose (DS) van ≥ 50% en < 100% met een trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) flow van ≥ 1 en één van het volgende: stenose ≥ 70%, een abnormale functionele test (bijv. fractionele stroomreserve (FFR), stresstest), instabiele angina of angina na een infarct.

   1. Laesie(s) moet(en) gelokaliseerd zijn in een eigen kransslagader met een referentievatdiameter (RVD) volgens visuele schatting van ≥ 2,50 mm en ≤ 3,75 mm.
   2. Laesie(s) moet(en) gelokaliseerd zijn in een eigen kransslagader met een lengte volgens visuele schatting ≤ 24 mm.

Algemene uitsluitingscriteria:

1. Elke operatie die algehele anesthesie of stopzetting van aspirine en/of een adenosinedifosfaatreceptor (ADP)-antagonist vereist, wordt gepland binnen 12 maanden na de procedure.
2. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor hulpmiddelmateriaal en zijn afbraakproducten (everolimus, poly (L-lactide), poly (DL-lactide), lactide, melkzuur) en kobalt, chroom, nikkel, platina, wolfraam, acryl en fluorpolymeren die kan niet adequaat vooraf worden behandeld. Proefpersoon heeft een bekende contrastgevoeligheid die niet adequaat kan worden gepremediceerd.
3. Proefpersoon heeft een allergische reactie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor aspirine gekend; of op clopidogrel en prasugrel en ticagrelor; of aan heparine en bivalirudine, en kunnen daarom niet adequaat worden behandeld met studiemedicatie.
4. Proefpersoon had een acuut myocardinfarct (AMI: STEMI of NSTEMI) binnen 72 uur na de indexprocedure en zowel creatinekinase (CK) als creatinekinase myocardband-iso-enzym (CK-MB) zijn niet binnen de normale limieten teruggekeerd op het moment van indexeringsprocedure; of proefpersoon met stabiele angina of stille ischemie heeft een CK-MB die hoger is dan de normale limieten op het moment van de indexprocedure.
5. Proefpersoon ervaart momenteel klinische symptomen die passen bij nieuwe AMI (STEMI of NSTEMI), zoals langdurige pijn op de borst die niet reageert op nitraat en ischemische ECG-veranderingen.

6. Proefpersoon heeft een hartritmestoornis zoals geïdentificeerd op het moment van screening waarvoor aan ten minste een van de volgende criteria wordt voldaan:

   1. De patiënt heeft coumadine of een ander middel nodig voor chronische orale antistolling
   2. De proefpersoon wordt waarschijnlijk hemodynamisch onstabiel vanwege zijn aritmie
   3. Onderwerp heeft een slechte overlevingsprognose vanwege hun aritmie
7. Proefpersoon heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 30%
8. Proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden eerder een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan in het (de) doelbloedvat(en).
9. Proefpersoon vereist toekomstige gefaseerde PCI in doel- of niet-doelvaten of proefpersoon vereist toekomstige perifere interventies < 30 dagen na de indexprocedure.
10. De proefpersoon heeft een transplantatie van een solide orgaan gekregen of staat op een wachtlijst voor een transplantatie van een solide orgaan.
11. Op het moment van screening heeft de patiënt een maligniteit die niet in remissie is.
12. Proefpersoon krijgt immunosuppressieve therapie of heeft een bekende immunosuppressieve of ernstige auto-immuunziekte die chronische immunosuppressieve therapie vereist (bijv. humaan immunodeficiëntievirus, systemische lupus erythematosus, enz.). Let op: corticosteroïden zijn niet inbegrepen als immunosuppressieve therapie.
13. Proefpersoon heeft eerder radiotherapie van een kransslagader (vasculaire brachytherapie) of de borstkas/mediastinum ontvangen of zal radiotherapie ondergaan.
14. Proefpersoon krijgt of zal chronische antistollingstherapie nodig hebben (bijv. coumadin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban of een ander middel om welke reden dan ook).
15. Proefpersoon heeft een aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3 of > 700.000 cellen/mm3.
16. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde of vermoede leveraandoening zoals gedefinieerd als cirrose of Child-Pugh ≥ klasse B.
17. Proefpersoon heeft nierinsufficiëntie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 of dialyse op het moment van screening.
18. Proefpersoon loopt om welke reden dan ook een hoog risico op bloedingen; heeft een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie; in de afgelopen zes maanden een significante gastro-intestinale of significante urinebloeding heeft gehad.
19. Proefpersoon heeft in de afgelopen zes maanden een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische neurologische aanval (TIA) gehad, of een eerdere intracraniale bloeding, of een permanent neurologisch defect, of een bekende intracraniale pathologie (bijv. aneurysma, arterioveneuze misvorming, enz.).
20. Proefpersoon heeft een uitgebreide perifere vasculaire aandoening die een veilige insertie van de 6 French sheath verhindert. Let op: femorale arteriële ziekte sluit de patiënt niet uit als radiale toegang kan worden gebruikt.
21. Proefpersoon heeft een levensverwachting < 5 jaar voor elke niet-cardiale oorzaak of cardiale oorzaak.
22. Proefpersoon is naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon niet in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of is om welke reden dan ook ongeschikt voor het onderzoek.
23. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek waarvan het primaire eindpunt nog niet is bereikt.
24. Onderwerp maakt deel uit van een kwetsbare populatie

Angiografische uitsluitingscriteria:

Alle uitsluitingscriteria zijn van toepassing op de doellaesie(s) of doelbloedvat(en).

1. Laesie die succesvolle pre-dilatatie van de ballon verhindert
2. De laesie bevindt zich in het linkerhoofd.
3. Aorto-ostiale RCA-laesie.
4. Laesie binnen 3 mm van de oorsprong van de LAD of LCX.

5. Laesie met een bifurcatie met een:

   1. zijtak ≥ 2 mm in diameter, of
   2. zijtak met een ostiale of niet-ostiale laesie met een diameterstenose > 50%, of
   3. zijtak die verwijding vereist.
6. Anatomie proximaal van of binnen de laesie die de plaatsing van de Absorb BVS kan belemmeren.
7. Vaartuig bevat trombus zoals aangegeven in de angiografische beelden of door intravasculaire echografie (IVUS) of optische coherentietomografie (OCT).
8. Laesie of vat omvat een myocardiale brug.
9. Het vat is eerder behandeld met een stent op enig moment voorafgaand aan de indexeringsprocedure, zodat de Absorb BVS de stent zou moeten passeren om de doellaesie te bereiken.
10. Het bloedvat is eerder behandeld en de beoogde laesie bevindt zich binnen 5 mm proximaal of distaal van een eerder behandelde laesie.
11. Doellaesie in een arterieel of saphena-transplantaat of distaal van een arterieel of saphena-transplantaat.