Farmacocinética de everolimus en Absorb BVS en pacientes con lesiones arteriales coronarias

Criterios generales de inclusión:

1. 18 años de edad
2. El sujeto o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, según los requisitos del sitio.
3. Evidencia de miocardio. En ausencia de isquemia no invasiva, se debe realizar FFR e indicativa de isquemia.
4. Un candidato aceptable para la cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG).
5. Sujeto femenino en edad fértil que no planea un embarazo hasta 1 año después del procedimiento índice.
6. La mujer no está amamantando en el momento de la visita de selección y no estará amamantando hasta 1 año después del procedimiento índice.
7. El sujeto acepta no participar en ningún otro estudio clínico invasivo o de investigación durante un período de 1 año después del procedimiento índice.

Criterios de inclusión angiográficos:

1. Una o dos lesiones diana de novo:

   1. Si hay dos lesiones en diana, deben estar presentes en diferentes vasos epicárdicos y ambas deben cumplir los criterios de elegibilidad angiográficos.
   2. La definición de vasos epicárdicos significa la descendente anterior izquierda (LAD), la arteria coronaria izquierda (LCX) y la arteria coronaria derecha (RCA) y sus ramas. Por lo tanto, el paciente no debe tener lesiones que requieran tratamiento, p. tanto el LAD como una rama diagonal.

2. Las lesiones diana deben estar ubicadas en una arteria coronaria nativa con un % de estenosis de diámetro (DS) estimado visualmente o evaluado cuantitativamente de ≥ 50 % y < 100 % con un flujo de trombólisis en infarto de miocardio (TIMI) de ≥ 1 y uno de los siguientes: estenosis ≥ 70%, una prueba funcional anormal (p. ej., reserva fraccional de flujo (FFR), prueba de esfuerzo), angina inestable o angina post-infarto.

   1. La(s) lesión(es) debe(n) estar ubicada(s) en una arteria coronaria nativa con diámetro de vaso de referencia (RVD) por estimación visual de ≥ 2,50 mm y ≤ 3,75 mm.
   2. La(s) lesión(es) debe(n) estar localizada(s) en una arteria coronaria nativa con una longitud por estimación visual de ≤ 24 mm.

Criterios generales de exclusión:

1. Cualquier cirugía que requiera anestesia general o la interrupción de la aspirina y/o un antagonista del receptor de difosfato de adenosina (ADP) se planifica dentro de los 12 meses posteriores al procedimiento.
2. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación al material del dispositivo y sus degradantes (everolimus, poli(L-lactida), poli(DL-lactida), lactida, ácido láctico) y polímeros de cobalto, cromo, níquel, platino, tungsteno, acrílico y fluoro que no se puede premedicar adecuadamente. El sujeto tiene una sensibilidad al contraste conocida que no se puede premedicar adecuadamente.
3. El sujeto tiene una reacción alérgica conocida, hipersensibilidad o contraindicación a la aspirina; o al clopidogrel y prasugrel y ticagrelor; oa la heparina y la bivalirudina y, por lo tanto, no puede tratarse adecuadamente con los medicamentos del estudio.
4. El sujeto tuvo un infarto agudo de miocardio (IAM: STEMI o NSTEMI) dentro de las 72 horas posteriores al procedimiento índice y tanto la creatina quinasa (CK) como la isoenzima de la banda miocárdica de la creatina quinasa (CK-MB) no han regresado a los límites normales en el momento del procedimiento de índice; o el sujeto con angina estable o isquemia silenciosa tiene CK-MB por encima de los límites normales en el momento del procedimiento índice.
5. El sujeto experimenta actualmente síntomas clínicos compatibles con un IAM de nueva aparición (STEMI o NSTEMI), como dolor torácico prolongado que no responde a los nitratos con cambios isquémicos en el ECG.

6. El sujeto tiene una arritmia cardíaca identificada en el momento de la selección para la cual se cumple al menos uno de los siguientes criterios:

   1. El sujeto requiere Coumadin o cualquier otro agente para la anticoagulación oral crónica
   2. Es probable que el sujeto se vuelva hemodinámicamente inestable debido a su arritmia
   3. El sujeto tiene un mal pronóstico de supervivencia debido a su arritmia
7. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 30 %
8. El sujeto se ha sometido a una intervención coronaria percutánea (PCI) previa dentro de los vasos objetivo durante los últimos 12 meses.
9. El sujeto requiere una ICP por etapas en el futuro, ya sea en vasos objetivo o no objetivo, o el sujeto requiere futuras intervenciones periféricas < 30 días después del procedimiento índice.
10. El sujeto ha recibido trasplantes de órganos sólidos o está en lista de espera para trasplantes de órganos sólidos.
11. En el momento de la selección, el sujeto tiene una malignidad que no está en remisión.
12. El sujeto está recibiendo terapia inmunosupresora o tiene una enfermedad inmunosupresora o autoinmune grave conocida que requiere terapia inmunosupresora crónica (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana, lupus eritematoso sistémico, etc.). Nota: los corticosteroides no están incluidos como terapia inmunosupresora.
13. El sujeto ha recibido previamente o está programado para recibir radioterapia en una arteria coronaria (braquiterapia vascular) o en el tórax/mediastino.
14. El sujeto está recibiendo o requerirá terapia anticoagulante crónica (p. ej., coumadin, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán o cualquier otro agente por cualquier motivo).
15. El sujeto tiene un recuento de plaquetas < 100 000 células/mm3 o > 700 000 células/mm3.
16. El sujeto tiene un trastorno hepático documentado o sospechado definido como cirrosis o Child-Pugh ≥ Clase B.
17. El sujeto tiene insuficiencia renal definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 30 ml/min/1,73 m2 o diálisis en el momento de la selección.
18. El sujeto tiene un alto riesgo de sangrado por cualquier motivo; tiene antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía; ha tenido una hemorragia urinaria o gastrointestinal importante en los últimos seis meses.
19. El sujeto ha tenido un accidente cerebrovascular o un ataque neurológico isquémico transitorio (AIT) en los últimos seis meses, o cualquier hemorragia intracraneal previa, o cualquier defecto neurológico permanente, o cualquier patología intracraneal conocida (p. ej., aneurisma, malformación arteriovenosa, etc.).
20. El sujeto tiene una enfermedad vascular periférica extensa que impide la inserción segura de la vaina de 6 French. Nota: la enfermedad de la arteria femoral no excluye al paciente si se puede utilizar un acceso radial.
21. El sujeto tiene una esperanza de vida < 5 años por cualquier causa cardíaca o no cardíaca.
22. El sujeto es, en opinión del investigador o su designado, incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio o no es adecuado para el estudio por cualquier motivo.
23. El sujeto participa actualmente en otro ensayo clínico que aún no ha completado su criterio de valoración principal.
24. El sujeto es parte de una población vulnerable

Criterios de exclusión angiográficos:

Todos los criterios de exclusión se aplican a la(s) lesión(es) diana o al vaso(s) diana.

1. Lesión que impide la predilatación con balón con éxito
2. La lesión se localiza en la arteria principal izquierda.
3. Lesión de la CD aortoostial.
4. Lesión localizada a menos de 3 mm del origen de la LAD o LCX.

5. Lesión que implica una bifurcación con:

   1. rama lateral ≥ 2 mm de diámetro, o
   2. rama lateral con lesión ostial o no ostial con estenosis de diámetro > 50 %, o
   3. rama lateral que requiere dilatación.
6. Anatomía próxima o dentro de la lesión que puede afectar la aplicación del Absorb BVS.
7. El vaso contiene un trombo como se indica en las imágenes angiográficas o por ultrasonido intravascular (IVUS) o tomografía de coherencia óptica (OCT).
8. La lesión o vaso involucra un puente miocárdico.
9. El vaso ha sido tratado previamente con un stent en cualquier momento antes del procedimiento de índice, de modo que Absorb BVS tendría que cruzar el stent para alcanzar la lesión objetivo.
10. El vaso ha sido tratado previamente y la lesión objetivo está dentro de los 5 mm proximales o distales a una lesión tratada previamente.
11. Lesión diana ubicada dentro de un injerto arterial o de vena safena o distal a cualquier injerto arterial o de vena safena.