Фармакокинетика эверолимуса в составе Absorb BVS у пациентов с поражением коронарных артерий

Общие критерии включения:

1. 18 лет.
2. Субъект или его законный представитель должны предоставить письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, в соответствии с требованиями центра.
3. Признаки инфаркта. При отсутствии неинвазивной ишемии необходимо провести FFR, указывающую на ишемию.
4. Приемлемый кандидат на аортокоронарное шунтирование (АКШ).
5. Субъект женского пола детородного возраста, не планирующий беременность до 1 года после процедуры индексации.
6. Субъект женского пола не кормит грудью во время визита для скрининга и не будет кормить грудью до 1 года после индексной процедуры.
7. Субъект соглашается не участвовать в каких-либо других экспериментальных или инвазивных клинических исследованиях в течение 1 года после индексной процедуры.

Ангиографические критерии включения:

1. Одно или два очага поражения de novo:

   1. Если присутствуют два очага-мишени, они должны находиться в разных эпикардиальных сосудах и оба должны удовлетворять ангиографическим критериям приемлемости.
   2. Определение эпикардиальных сосудов означает левую переднюю нисходящую (LAD), левую коронарную артерию (LCX) и правую коронарную артерию (RCA) и их ветви. Таким образом, у пациента не должно быть поражений, требующих лечения, например. как LAD, так и диагональная ветвь.

2. Целевое поражение (я) должно быть расположено в нативной коронарной артерии с визуально оцененным или количественно оцененным % диаметра стеноза (DS) ≥ 50% и < 100% с тромболизисом при инфаркте миокарда (TIMI) потоком ≥ 1 и одним из следующие: стеноз ≥ 70%, аномальные функциональные тесты (например, фракционный резерв кровотока (FFR), стресс-тест), нестабильная стенокардия или постинфарктная стенокардия.

   1. Поражение(я) должно быть расположено в нативной коронарной артерии с эталонным диаметром сосуда (RVD) по визуальной оценке ≥ 2,50 мм и ≤ 3,75 мм.
   2. Поражение(я) должно быть расположено в нативной коронарной артерии с длиной по визуальной оценке ≤ 24 мм.

Общие критерии исключения:

1. Любая операция, требующая общей анестезии или прекращения приема аспирина и/или антагониста аденозиндифосфатных рецепторов (АДФ), планируется в течение 12 месяцев после процедуры.
2. Субъект имеет известную гиперчувствительность или противопоказания к материалу устройства и его разлагающим веществам (эверолимусу, поли(L-лактиду), поли(DL-лактиду), лактиду, молочной кислоте) и полимерам кобальта, хрома, никеля, платины, вольфрама, акрила и фтора, которые не могут быть адекватно премедикированы. Субъект имеет известную контрастную чувствительность, которая не может быть адекватно предварительно обработана.
3. Субъект имеет известные аллергические реакции, гиперчувствительность или противопоказания к аспирину; или к клопидогрелю, прасугрелю и тикагрелору; или к гепарину и бивалирудину, и, следовательно, не может адекватно лечиться исследуемыми препаратами.
4. У субъекта был острый инфаркт миокарда (ОИМ: ИМпST или NSTEMI) в течение 72 часов после индексной процедуры, и креатинкиназа (CK) и изофермент миокардиального диапазона креатинкиназы (CK-MB) не вернулись в нормальные пределы во время процедуры. индексная процедура; или у субъекта со стабильной стенокардией или бессимптомной ишемией уровень CK-MB превышает нормальные пределы во время индексной процедуры.
5. Субъект в настоящее время испытывает клинические симптомы, соответствующие новому ОИМ с подъемом сегмента ST или NSTEMI, такие как длительная боль в груди, не реагирующая на нитраты, с ишемическими изменениями ЭКГ.

6. У субъекта имеется сердечная аритмия, выявленная во время скрининга, для которой соответствует по крайней мере один из следующих критериев:

   1. Субъекту требуется кумадин или любой другой препарат для хронической пероральной антикоагулянтной терапии.
   2. Субъект, вероятно, станет гемодинамически нестабильным из-за аритмии.
   3. У субъекта плохой прогноз выживания из-за аритмии.
7. У субъекта фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <30%
8. Субъект ранее подвергался чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) в пределах целевого сосуда (сосудов) в течение последних 12 месяцев.
9. Субъекту требуется в будущем поэтапное ЧКВ либо в целевых, либо в нецелевых сосудах, или субъекту требуются будущие периферические вмешательства <30 дней после индексной процедуры.
10. Субъект перенес какую-либо трансплантацию паренхиматозных органов или находится в листе ожидания на трансплантацию паренхиматозных органов.
11. На момент скрининга у субъекта имеется злокачественное новообразование, не находящееся в стадии ремиссии.
12. Субъект получает иммунодепрессивную терапию или имеет известное иммунодепрессивное или тяжелое аутоиммунное заболевание, требующее хронической иммунодепрессивной терапии (например, вирус иммунодефицита человека, системная красная волчанка и т. д.). Примечание: кортикостероиды не включены в качестве иммуносупрессивной терапии.
13. Субъект ранее получал или должен получить лучевую терапию коронарной артерии (сосудистая брахитерапия) или грудной клетки/средостения.
14. Субъект получает или будет нуждаться в длительной антикоагулянтной терапии (например, кумадин, дабигатран, апиксабан, ривароксабан или любой другой агент по любой причине).
15. У субъекта количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3 или > 700 000 клеток/мм3.
16. Субъект имеет задокументированное или подозреваемое заболевание печени, определяемое как цирроз или класс Чайлд-Пью ≥ B.
17. У субъекта почечная недостаточность, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2. или диализ во время скрининга.
18. Субъект имеет высокий риск кровотечения по любой причине; имеет в анамнезе геморрагический диатез или коагулопатию; имел значительное кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеиспускания в течение последних шести месяцев.
19. Субъект перенес нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую неврологическую атаку (ТИА) в течение последних шести месяцев, или любое предшествовавшее внутричерепное кровотечение, или любой стойкий неврологический дефект, или любую известную внутричерепную патологию (например, аневризму, артериовенозную мальформацию и т. д.).
20. У субъекта обширное заболевание периферических сосудов, препятствующее безопасному введению интродьюсера 6 French. Примечание: заболевание бедренной артерии не исключает возможности использования радиального доступа.
21. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта < 5 лет по любой некардиальной или кардиальной причине.
22. Субъект, по мнению исследователя или уполномоченного лица, не может соответствовать требованиям протокола исследования или не подходит для исследования по какой-либо причине.
23. Субъект в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, первичная конечная точка которого еще не завершена.
24. Субъект является частью уязвимой группы населения

Ангиографические критерии исключения:

Все критерии исключения применимы к целевому поражению(ям) или целевому(ым) сосуду(ам).

1. Поражение, препятствующее успешной предварительной дилатации баллона
2. Поражение расположено в левой главной.
3. Аорто-остиальное поражение ПКА.
4. Поражение, расположенное в пределах 3 мм от начала LAD или LCX.

5. Поражение с бифуркацией:

   1. боковая ветвь диаметром ≥ 2 мм, или
   2. боковая ветвь с устьевым или неустьевым поражением со стенозом по диаметру > 50%, или
   3. боковая ветвь, требующая расширения.
6. Анатомия проксимальнее или внутри поражения, что может ухудшить доставку Absorb BVS.
7. Сосуд содержит тромб, на что указывают ангиографические изображения, внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) или оптическая когерентная томография (ОКТ).
8. Поражение или сосуд включает миокардиальный мостик.
9. Сосуд ранее был обработан стентом в любое время до процедуры индексации, так что Absorb BVS должен был пересечь стент, чтобы достичь целевого поражения.
10. Сосуд ранее подвергался лечению, и целевое поражение находится в пределах 5 мм проксимальнее или дистальнее ранее обработанного поражения.
11. Целевое поражение, расположенное внутри артериального или подкожного венозного шунта или дистальнее любого артериального или подкожного венозного шунта.