Farmacocinetica di Everolimus nell'assorbire BVS in pazienti con lesioni dell'arteria coronaria

Criteri generali di inclusione:

1. 18 anni di età.
2. Il soggetto o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, in base ai requisiti del sito.
3. Evidenza di miocardio. In assenza di ischemia non invasiva, la FFR deve essere eseguita ed è indicativa di ischemia.
4. Un candidato accettabile per la chirurgia del bypass coronarico (CABG).
5. Soggetto di sesso femminile in età fertile che non pianifica una gravidanza fino a 1 anno dopo la procedura dell'indice.
6. Il soggetto di sesso femminile non sta allattando al momento della visita di screening e non allatterà fino a 1 anno dopo la procedura indice.
7. Il soggetto accetta di non partecipare a nessun altro studio clinico sperimentale o invasivo per un periodo di 1 anno successivo alla procedura di indice.

Criteri di inclusione angiografica:

1. Una o due lesioni bersaglio de novo:

   1. Se sono presenti due lesioni bersaglio, esse devono essere presenti in diversi vasi epicardici ed entrambe devono soddisfare i criteri di eleggibilità angiografica.
   2. La definizione di vasi epicardici indica il discendente anteriore sinistro (LAD), l'arteria coronaria sinistra (LCX) e l'arteria coronaria destra (RCA) e le loro diramazioni. Pertanto, il paziente non deve avere lesioni che richiedano trattamento, ad es. sia il LAD che un ramo diagonale.

2. Le lesioni target devono essere localizzate in un'arteria coronarica nativa con una stenosi del diametro % stimata visivamente o quantitativamente (DS) di ≥ 50% e < 100% con un flusso di trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) di ≥ 1 e uno di quanto segue: stenosi ≥ 70%, un test funzionale anormale (ad esempio, riserva di flusso frazionario (FFR), test da sforzo), angina instabile o angina post-infartuale.

   1. Le lesioni devono essere localizzate in un'arteria coronarica nativa con diametro del vaso di riferimento (RVD) mediante stima visiva di ≥ 2,50 mm e ≤ 3,75 mm.
   2. Le lesioni devono essere localizzate in un'arteria coronarica nativa con una lunghezza stimata visivamente di ≤ 24 mm.

Criteri generali di esclusione:

1. Qualsiasi intervento chirurgico che richieda l'anestesia generale o l'interruzione dell'aspirina e/o di un antagonista del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) è pianificato entro 12 mesi dalla procedura.
2. Il soggetto ha ipersensibilità nota o controindicazione al materiale del dispositivo e ai suoi degradanti (everolimus, poli (L-lattide), poli (DL-lattide), lattide, acido lattico) e polimeri di cobalto, cromo, nichel, platino, tungsteno, acrilico e fluoro che non può essere adeguatamente premedicato. Il soggetto ha una nota sensibilità al contrasto che non può essere adeguatamente premedicata.
3. Il soggetto ha una reazione allergica nota, ipersensibilità o controindicazione all'aspirina; oppure a clopidogrel e prasugrel e ticagrelor; o all'eparina e alla bivalirudina, e pertanto non possono essere adeguatamente trattati con i farmaci in studio.
4. Il soggetto ha avuto un infarto miocardico acuto (AMI: STEMI o NSTEMI) entro 72 ore dalla procedura indice e sia la creatina chinasi (CK) che l'isoenzima della banda miocardica della creatina chinasi (CK-MB) non sono tornati entro i limiti normali al momento della procedura di indice; o il soggetto con angina stabile o ischemia silente ha CK-MB superiore ai limiti normali al momento della procedura indice.
5. Il soggetto sta attualmente manifestando sintomi clinici coerenti con l'IMA di nuova insorgenza (STEMI o NSTEMI), come dolore toracico prolungato che non risponde ai nitrati con alterazioni dell'ECG ischemico.

6. Il soggetto presenta un'aritmia cardiaca identificata al momento dello screening per la quale è soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Il soggetto richiede Coumadin o qualsiasi altro agente per l'anticoagulazione orale cronica
   2. È probabile che il soggetto diventi emodinamicamente instabile a causa della sua aritmia
   3. Il soggetto ha una prognosi di sopravvivenza infausta a causa della sua aritmia
7. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 30%
8. Il soggetto è stato sottoposto a precedente intervento coronarico percutaneo (PCI) all'interno del/i vaso/i bersaglio negli ultimi 12 mesi.
9. Il soggetto richiede un PCI in scena futuro in vasi bersaglio o non bersaglio o il soggetto richiede futuri interventi periferici <30 giorni dopo la procedura di indice.
10. Il soggetto ha ricevuto trapianti di organi solidi o è in lista d'attesa per trapianti di organi solidi.
11. Al momento dello screening, il soggetto ha un tumore maligno che non è in remissione.
12. Il soggetto sta ricevendo una terapia immunosoppressiva o ha una malattia autoimmune immunosoppressiva o grave nota che richiede una terapia immunosoppressiva cronica (ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana, lupus eritematoso sistemico, ecc.). Nota: i corticosteroidi non sono inclusi come terapia immunosoppressiva.
13. - Il soggetto ha precedentemente ricevuto o è in programma di ricevere radioterapia a un'arteria coronaria (brachiterapia vascolare) o al torace/mediastino.
14. - Il soggetto sta ricevendo o richiederà una terapia anticoagulante cronica (ad es. Coumadin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban o qualsiasi altro agente per qualsiasi motivo).
15. Il soggetto ha una conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3 o > 700.000 cellule/mm3.
16. - Il soggetto ha un disturbo epatico documentato o sospetto definito come cirrosi o Child-Pugh ≥ Classe B.
17. Il soggetto ha insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 o dialisi al momento dello screening.
18. Il soggetto è ad alto rischio di sanguinamento per qualsiasi motivo; ha una storia di diatesi emorragica o coagulopatia; ha avuto un significativo sanguinamento gastrointestinale o urinario significativo negli ultimi sei mesi.
19. - Il soggetto ha avuto un incidente cerebrovascolare o un attacco neurologico ischemico transitorio (TIA) negli ultimi sei mesi, o qualsiasi precedente sanguinamento intracranico, o qualsiasi difetto neurologico permanente o qualsiasi patologia intracranica nota (ad esempio, aneurisma, malformazione arterovenosa, ecc.).
20. Il soggetto ha una malattia vascolare periferica estesa che preclude l'inserimento sicuro della guaina 6 French. Nota: l'arteriopatia femorale non esclude il paziente se può essere utilizzato l'accesso radiale.
21. Il soggetto ha un'aspettativa di vita <5 anni per qualsiasi causa non cardiaca o causa cardiaca.
22. Il soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, non è in grado di soddisfare i requisiti del protocollo dello studio o non è idoneo allo studio per qualsiasi motivo.
23. Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio clinico che non ha ancora completato il suo endpoint primario.
24. Il soggetto fa parte di una popolazione vulnerabile

Criteri di esclusione angiografica:

Tutti i criteri di esclusione si applicano alla(e) lesione(i) bersaglio o al(i) vaso(i) bersaglio.

1. Lesione che impedisce il successo della pre-dilatazione del palloncino
2. La lesione si trova nella parte principale sinistra.
3. Lesione RCA aorto-ostiale.
4. Lesione situata entro 3 mm dall'origine del LAD o LCX.

5. Lesione che coinvolge una biforcazione con:

   1. ramo laterale ≥ 2 mm di diametro, o
   2. ramo laterale con lesione ostiale o non ostiale con stenosi del diametro > 50%, o
   3. ramo laterale che richiede dilatazione.
6. Anatomia prossimale o all'interno della lesione che può compromettere l'erogazione di Absorb BVS.
7. Il vaso contiene trombi come indicato nelle immagini angiografiche o dall'ecografia intravascolare (IVUS) o dalla tomografia a coerenza ottica (OCT).
8. La lesione o il vaso coinvolge un ponte miocardico.
9. Il vaso è stato precedentemente trattato con uno stent in qualsiasi momento prima della procedura di indicizzazione in modo tale che Absorb BVS avrebbe dovuto attraversare lo stent per raggiungere la lesione bersaglio.
10. Il vaso è stato trattato in precedenza e la lesione target si trova entro 5 mm prossimali o distali rispetto a una lesione trattata in precedenza.
11. Lesione target situata all'interno di un innesto di vena arteriosa o safena o distalmente a qualsiasi innesto di vena arteriosa o safena.