Farmacocinética do Everolimo na Absorção de BVS em Pacientes com Lesões da Artéria Coronária

Critérios Gerais de Inclusão:

1. 18 anos de idade.
2. O sujeito ou um representante legalmente autorizado deve fornecer um Consentimento Informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, de acordo com os requisitos do local.
3. Evidência de miocárdio. Na ausência de isquemia não invasiva, FFR deve ser feito e indicativo de isquemia.
4. Um candidato aceitável para cirurgia de enxerto de revascularização miocárdica (CABG).
5. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar que não planeja gravidez por até 1 ano após o procedimento índice.
6. Indivíduo do sexo feminino não está amamentando no momento da consulta de triagem e não amamentará por até 1 ano após o procedimento índice.
7. O sujeito concorda em não participar de nenhum outro estudo clínico investigativo ou invasivo por um período de 1 ano após o procedimento índice.

Critérios de inclusão angiográfica:

1. Uma ou duas lesões-alvo de novo:

   1. Se duas lesões-alvo estiverem presentes, elas devem estar presentes em diferentes vasos epicárdicos e ambas devem satisfazer os critérios de elegibilidade angiográfica.
   2. A definição de vasos epicárdicos significa a descendente anterior esquerda (DAE), a artéria coronária esquerda (LCX) e a artéria coronária direita (CD) e seus ramos. Assim, o paciente não deve ter lesões que requeiram tratamento em, e. tanto o LAD quanto um ramo diagonal.

2. A(s) lesão(ões)-alvo deve(m) estar localizada(s) em uma artéria coronária nativa com um percentual de estenose de diâmetro (DS) estimado visualmente ou avaliado quantitativamente de ≥ 50% e < 100% com um fluxo de trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) de ≥ 1 e um de o seguinte: estenose ≥ 70%, um teste funcional anormal (por exemplo, reserva de fluxo fracionada (FFR), teste de esforço), angina instável ou angina pós-infarto.

   1. A(s) lesão(ões) deve(m) estar localizada(s) em uma artéria coronária nativa com diâmetro de referência do vaso (RVD) por estimativa visual de ≥ 2,50 mm e ≤ 3,75 mm.
   2. A(s) lesão(ões) deve(m) estar localizada(s) em uma artéria coronária nativa com comprimento por estimativa visual de ≤ 24 mm.

Critérios Gerais de Exclusão:

1. Qualquer cirurgia que requeira anestesia geral ou interrupção de aspirina e/ou um antagonista do receptor de difosfato de adenosina (ADP) é planejada dentro de 12 meses após o procedimento.
2. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao material do dispositivo e seus degradantes (everolimus, poli (L-lactide), poli (DL-lactide), lactide, ácido láctico) e cobalto, cromo, níquel, platina, tungstênio, acrílico e polímeros de flúor que não podem ser adequadamente pré-medicados. O sujeito tem uma sensibilidade ao contraste conhecida que não pode ser pré-medicada adequadamente.
3. O sujeito tem reação alérgica conhecida, hipersensibilidade ou contra-indicação à aspirina; ou a clopidogrel e prasugrel e ticagrelor; ou a heparina e bivalirudina e, portanto, não podem ser adequadamente tratados com os medicamentos do estudo.
4. O indivíduo teve um infarto agudo do miocárdio (IAM: STEMI ou NSTEMI) dentro de 72 horas após o procedimento índice e tanto a creatina quinase (CK) quanto a isoenzima da banda miocárdica da creatina quinase (CK-MB) não retornaram aos limites normais no momento da procedimento de indexação; ou sujeito com angina estável ou isquemia silenciosa tem CK-MB que é maior do que os limites normais no momento do procedimento índice.
5. O sujeito está atualmente apresentando sintomas clínicos consistentes com IAM de início recente (STEMI ou NSTEMI), como dor torácica prolongada sem resposta ao nitrato com alterações isquêmicas no ECG.

6. O sujeito tem uma arritmia cardíaca identificada no momento da triagem para a qual pelo menos um dos seguintes critérios é atendido:

   1. O sujeito requer coumadin ou qualquer outro agente para anticoagulação oral crônica
   2. É provável que o sujeito se torne hemodinamicamente instável devido à sua arritmia
   3. Sujeito tem mau prognóstico de sobrevivência devido à sua arritmia
7. O sujeito tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <30%
8. O sujeito foi submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) anterior no(s) vaso(s)-alvo durante os últimos 12 meses.
9. O sujeito requer PCI futura em estágios em vasos alvo ou não alvo ou sujeito requer futuras intervenções periféricas < 30 dias após o procedimento índice.
10. O sujeito recebeu qualquer transplante de órgão sólido ou está em uma lista de espera para qualquer transplante de órgão sólido.
11. No momento da triagem, o sujeito tem uma malignidade que não está em remissão.
12. O sujeito está recebendo terapia imunossupressora ou tem doença imunossupressora conhecida ou autoimune grave que requer terapia imunossupressora crônica (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana, lúpus eritematoso sistêmico, etc.). Nota: os corticosteroides não estão incluídos como terapia imunossupressora.
13. O sujeito já recebeu ou está programado para receber radioterapia em uma artéria coronária (braquiterapia vascular) ou no tórax/mediastino.
14. O sujeito está recebendo ou necessitará de terapia anticoagulante crônica (por exemplo, coumadina, dabigatrana, apixabana, rivaroxabana ou qualquer outro agente por qualquer motivo).
15. O indivíduo tem uma contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3 ou > 700.000 células/mm3.
16. O indivíduo tem um distúrbio hepático documentado ou suspeito, definido como cirrose ou Child-Pugh ≥ Classe B.
17. O sujeito tem insuficiência renal definida como uma taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 30 ml/min/1,73m2 ou diálise no momento da triagem.
18. Sujeito tem alto risco de sangramento por qualquer motivo; tem história de diátese hemorrágica ou coagulopatia; teve um sangramento gastrointestinal ou urinário significativo nos últimos seis meses.
19. O sujeito teve um acidente vascular cerebral ou ataque neurológico isquêmico transitório (AIT) nos últimos seis meses, ou qualquer sangramento intracraniano anterior, ou qualquer defeito neurológico permanente, ou qualquer patologia intracraniana conhecida (por exemplo, aneurisma, malformação arteriovenosa, etc.).
20. O sujeito tem extensa doença vascular periférica que impede a inserção segura da bainha 6 French. Nota: a doença arterial femoral não exclui o paciente se o acesso radial puder ser usado.
21. O sujeito tem expectativa de vida < 5 anos para qualquer causa não cardíaca ou causa cardíaca.
22. O sujeito é, na opinião do investigador ou designado, incapaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou é inadequado para o estudo por qualquer motivo.
23. O sujeito está atualmente participando de outro ensaio clínico que ainda não concluiu seu objetivo primário.
24. Sujeito faz parte de uma população vulnerável

Critérios de Exclusão Angiográfica:

Todos os critérios de exclusão se aplicam à(s) lesão(ões) alvo(s) ou vaso(s) alvo(s).

1. Lesão que impede a pré-dilatação bem-sucedida do balão
2. A lesão está localizada no tronco principal esquerdo.
3. Lesão aorto-ostial da CD.
4. Lesão localizada a 3 mm da origem da LAD ou LCX.

5. Lesão envolvendo uma bifurcação com:

   1. ramo lateral ≥ 2 mm de diâmetro, ou
   2. ramo lateral com lesão ostial ou não ostial com estenose de diâmetro > 50%, ou
   3. ramo lateral que requer dilatação.
6. Anatomia proximal ou dentro da lesão que pode prejudicar a aplicação do Absorb BVS.
7. O vaso contém trombo conforme indicado nas imagens angiográficas ou por ultrassom intravascular (IVUS) ou tomografia de coerência óptica (OCT).
8. A lesão ou vaso envolve uma ponte miocárdica.
9. O vaso foi previamente tratado com um stent a qualquer momento antes do procedimento índice, de modo que o Absorb BVS precisaria cruzar o stent para atingir a lesão-alvo.
10. O vaso foi previamente tratado e a lesão alvo está dentro de 5 mm proximal ou distal a uma lesão previamente tratada.
11. Lesão-alvo localizada dentro de um enxerto de veia safena ou arterial ou distal a qualquer enxerto de veia safena ou arterial.