Pharmakokinetik von Everolimus bei der Absorption von BVS bei Patienten mit Koronararterienläsionen

Allgemeine Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre alt.
2. Der Proband oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Anforderungen des Standorts abgeben.
3. Nachweis von Myokard. In Abwesenheit einer nichtinvasiven Ischämie muss eine FFR durchgeführt werden und eine Ischämie anzeigen.
4. Ein akzeptabler Kandidat für eine Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
5. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das bis zu 1 Jahr nach dem Indexverfahren keine Schwangerschaft plant.
6. Das weibliche Subjekt stillt zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs nicht und wird bis zu 1 Jahr nach dem Indexverfahren nicht stillen.
7. Der Proband stimmt zu, für einen Zeitraum von 1 Jahr nach dem Indexverfahren an keiner anderen klinischen Untersuchung oder invasiven klinischen Studie teilzunehmen.

Angiographische Einschlusskriterien:

1. Eine oder zwei De-novo-Zielläsionen:

   1. Wenn zwei Zielläsionen vorhanden sind, müssen sie in verschiedenen epikardialen Gefäßen vorhanden sein und beide müssen die Eignungskriterien für die Angiographie erfüllen.
   2. Die Definition von epikardialen Gefäßen bedeutet die linke vordere absteigende (LAD), die linke Koronararterie (LCX) und die rechte Koronararterie (RCA) und ihre Äste. Daher darf der Patient keine behandlungsbedürftigen Läsionen haben, z. sowohl die KOP als auch eine Diagonalverzweigung.

2. Die Zielläsion(en) muss/müssen in einer nativen Koronararterie mit einem visuell geschätzten oder quantitativ bewerteten prozentualen Stenosedurchmesser (DS) von ≥ 50 % und < 100 % mit einem Thrombolyse-bei-Myokardinfarkt-Fluss (TIMI) von ≥ 1 und einem von liegen Folgendes: Stenose ≥ 70 %, ein abnormaler Funktionstest (z. B. fraktionierte Flussreserve (FFR), Belastungstest), instabile Angina oder Postinfarkt-Angina.

   1. Die Läsion(en) muss/müssen in einer nativen Koronararterie mit einem Referenzgefäßdurchmesser (RVD) von ≥ 2,50 mm und ≤ 3,75 mm nach visueller Schätzung lokalisiert sein.
   2. Die Läsion(en) muss (müssen) in einer nativen Koronararterie mit einer Länge nach visueller Schätzung von ≤ 24 mm lokalisiert sein.

Allgemeine Ausschlusskriterien:

1. Jede Operation, die eine Vollnarkose oder das Absetzen von Aspirin und/oder eines Adenosindiphosphatrezeptor (ADP)-Antagonisten erfordert, ist innerhalb von 12 Monaten nach dem Eingriff geplant.
2. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem Material des Geräts und seinen Abbauprodukten (Everolimus, Poly (L-Lactid), Poly (DL-Lactid), Lactid, Milchsäure) und Kobalt, Chrom, Nickel, Platin, Wolfram, Acryl und Fluorpolymeren, die kann nicht ausreichend prämediziert werden. Das Subjekt hat eine bekannte Kontrastempfindlichkeit, die nicht angemessen vorbehandelt werden kann.
3. Das Subjekt hat eine bekannte allergische Reaktion, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Aspirin; oder zu Clopidogrel und Prasugrel und Ticagrelor; oder gegen Heparin und Bivalirudin und können daher nicht angemessen mit Studienmedikamenten behandelt werden.
4. Der Proband hatte innerhalb von 72 Stunden nach dem Indexverfahren einen akuten Myokardinfarkt (AMI: STEMI oder NSTEMI) und sowohl die Kreatinkinase (CK) als auch das Kreatinkinase-Myokardband-Isoenzym (CK-MB) sind zum Zeitpunkt des nicht innerhalb der normalen Grenzen zurückgekehrt Indexverfahren; oder ein Subjekt mit stabiler Angina pectoris oder stiller Ischämie hat zum Zeitpunkt des Indexverfahrens eine CK-MB, die über den normalen Grenzwerten liegt.
5. Das Subjekt leidet derzeit unter klinischen Symptomen, die mit einem neu auftretenden AMI (STEMI oder NSTEMI) übereinstimmen, wie z. B. anhaltende Brustschmerzen ohne Reaktion auf Nitrat mit ischämischen EKG-Veränderungen.

6. Das Subjekt hat eine zum Zeitpunkt des Screenings identifizierte Herzrhythmusstörung, für die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

   1. Das Subjekt benötigt Coumadin oder ein anderes Mittel zur chronischen oralen Antikoagulation
   2. Das Subjekt wird aufgrund seiner Arrhythmie wahrscheinlich hämodynamisch instabil
   3. Das Subjekt hat aufgrund seiner Arrhythmie eine schlechte Überlebensprognose
7. Das Subjekt hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 30 %
8. Das Subjekt hat sich in den letzten 12 Monaten einer vorherigen perkutanen Koronarintervention (PCI) in den Zielgefäßen unterzogen.
9. Das Subjekt benötigt eine PCI in weiteren Stadien entweder in Ziel- oder Nicht-Zielgefäßen oder das Subjekt benötigt zukünftige periphere Eingriffe < 30 Tage nach dem Indexverfahren.
10. Das Subjekt hat feste Organtransplantationen erhalten oder steht auf einer Warteliste für feste Organtransplantationen.
11. Zum Zeitpunkt des Screenings hat das Subjekt eine Malignität, die nicht in Remission ist.
12. Das Subjekt erhält eine immunsuppressive Therapie oder hat eine bekannte immunsuppressive oder schwere Autoimmunerkrankung, die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. humanes Immunschwächevirus, systemischer Lupus erythematodes usw.). Hinweis: Kortikosteroide sind nicht als immunsuppressive Therapie enthalten.
13. Das Subjekt hat zuvor eine Strahlentherapie für eine Koronararterie (vaskuläre Brachytherapie) oder die Brust / das Mediastinum erhalten oder soll diese erhalten.
14. Das Subjekt erhält oder benötigt eine chronische Antikoagulationstherapie (z. B. Coumadin, Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban oder ein anderes Mittel aus irgendeinem Grund).
15. Das Subjekt hat eine Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3 oder > 700.000 Zellen/mm3.
16. Das Subjekt hat eine dokumentierte oder vermutete Lebererkrankung, definiert als Zirrhose oder Child-Pugh ≥ Klasse B.
17. Das Subjekt hat eine Niereninsuffizienz, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 oder Dialyse zum Zeitpunkt des Screenings.
18. Das Subjekt hat aus irgendeinem Grund ein hohes Blutungsrisiko; hat eine Vorgeschichte von blutender Diathese oder Koagulopathie; innerhalb der letzten sechs Monate eine signifikante Magen-Darm- oder signifikante Harnblutung hatte.
19. Das Subjekt hatte innerhalb der letzten sechs Monate einen zerebrovaskulären Unfall oder eine vorübergehende ischämische neurologische Attacke (TIA) oder eine frühere intrakranielle Blutung oder einen dauerhaften neurologischen Defekt oder eine bekannte intrakranielle Pathologie (z. B. Aneurysma, arteriovenöse Fehlbildung usw.).
20. Das Subjekt hat eine ausgedehnte periphere Gefäßerkrankung, die eine sichere Einführung der 6-French-Schleuse ausschließt. Hinweis: Eine femorale Arterienerkrankung schließt den Patienten nicht aus, wenn ein radialer Zugang verwendet werden kann.
21. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von < 5 Jahren aus nicht-kardialen oder kardialen Ursachen.
22. Der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes oder des Beauftragten nicht in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen, oder ist aus irgendeinem Grund für die Studie ungeeignet.
23. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil, deren primärer Endpunkt noch nicht abgeschlossen ist.
24. Das Subjekt ist Teil einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe

Angiographische Ausschlusskriterien:

Alle Ausschlusskriterien gelten für die Zielläsion(en) oder Zielgefäß(e).

1. Läsion, die eine erfolgreiche Ballon-Prädilatation verhindert
2. Die Läsion befindet sich im linken Hauptbereich.
3. Aorto-ostiale RCA-Läsion.
4. Läsion innerhalb von 3 mm vom Ursprung der LAD oder LCX entfernt.

5. Läsion mit einer Bifurkation mit:

   1. Seitenast ≥ 2 mm Durchmesser, oder
   2. Seitenast mit entweder einer ostialen oder nicht-ostialen Läsion mit einer Durchmesserstenose von > 50 %, oder
   3. Seitenast, der eine Dilatation erfordert.
6. Anatomie proximal oder innerhalb der Läsion, die die Abgabe des Absorb BVS beeinträchtigen kann.
7. Gefäß enthält Thrombus, wie in den angiographischen Bildern oder durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) oder optische Kohärenztomographie (OCT) angezeigt.
8. Die Läsion oder das Gefäß umfasst eine myokardiale Brücke.
9. Das Gefäß wurde zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Indexverfahren mit einem Stent behandelt, so dass der Absorb BVS den Stent durchqueren müsste, um die Zielläsion zu erreichen.
10. Das Gefäß wurde zuvor behandelt und die Zielläsion befindet sich innerhalb von 5 mm proximal oder distal zu einer zuvor behandelten Läsion.
11. Zielläsion innerhalb eines arteriellen oder saphenösen Venentransplantats oder distal zu einem arteriellen oder saphenösen Venentransplantat.