Farmakokinetikk av Everolimus i Absorb BVS hos pasienter med koronararterielesjoner

Generelle inkluderingskriterier:

1. 18 år gammel.
2. Emnet eller en juridisk autorisert representant må gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre, per stedskrav.
3. Bevis på myokard. I fravær av ikke-invasiv iskemi, må FFR gjøres og indikerer iskemi.
4. En akseptabel kandidat for koronar bypass-operasjon (CABG).
5. Kvinne i fertil alder som ikke planlegger graviditet i opptil 1 år etter indeksprosedyren.
6. Kvinnelig forsøksperson ammer ikke på tidspunktet for screeningbesøket og vil ikke amme i inntil 1 år etter indeksprosedyren.
7. Forsøkspersonen godtar å ikke delta i noen annen undersøkelse eller invasiv klinisk studie i en periode på 1 år etter indeksprosedyren.

Angiografiske inkluderingskriterier:

1. En eller to de novo mållesjoner:

   1. Hvis to mållesjoner er tilstede, må de være tilstede i forskjellige epikardiale kar og begge må tilfredsstille angiografisk kvalifikasjonskriterier.
   2. Definisjonen av epikardiale kar betyr venstre anterior synkende (LAD), venstre koronararterie (LCX) og høyre koronararterie (RCA) og deres grener. Pasienten skal således ikke ha behandlingskrevende lesjoner i f.eks. både LAD og en diagonal gren.

2. Mållesjon(er) må lokaliseres i en naturlig koronararterie med en visuelt estimert eller kvantitativt vurdert % diameter stenose (DS) på ≥ 50 % og < 100 % med en trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) flow på ≥ 1 og en av følgende: stenose ≥ 70 %, en unormal funksjonstest (f.eks. fraksjonert strømningsreserve (FFR), stresstest), ustabil angina eller post-infarkt angina.

   1. Lesjon(er) må lokaliseres i en naturlig koronararterie med referansekardiameter (RVD) ved visuell estimering på ≥ 2,50 mm og ≤ 3,75 mm.
   2. Lesjon(er) må lokaliseres i en naturlig koronararterie med lengde ved visuell estimering på ≤ 24 mm.

Generelle eksklusjonskriterier:

1. Enhver operasjon som krever generell anestesi eller seponering av aspirin og/eller en adenosindifosfatreseptor (ADP) antagonist er planlagt innen 12 måneder etter inngrepet.
2. Personen har kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for utstyrsmateriale og dets nedbrytningsmidler (everolimus, poly (L-laktid), poly (DL-laktid), laktid, melkesyre) og kobolt, krom, nikkel, platina, wolfram, akryl og fluorpolymerer som kan ikke premedisineres tilstrekkelig. Personen har en kjent kontrastfølsomhet som ikke kan premedisineres tilstrekkelig.
3. Personen har kjent allergisk reaksjon, overfølsomhet eller kontraindikasjon for aspirin; eller til klopidogrel og prasugrel og ticagrelor; eller til heparin og bivalirudin, og kan derfor ikke behandles tilstrekkelig med studiemedisiner.
4. Pasienten hadde et akutt hjerteinfarkt (AMI: STEMI eller NSTEMI) innen 72 timer etter indeksprosedyren, og både kreatinkinase (CK) og kreatinkinase myokardbåndisoenzym (CK-MB) har ikke kommet tilbake til normale grenser på tidspunktet for indeks prosedyre; eller individ med stabil angina eller stille iskemi har CK-MB som er større enn normale grenser på tidspunktet for indeksprosedyren.
5. Forsøkspersonen opplever for tiden kliniske symptomer forenlig med nyoppstått AMI (STEMI eller NSTEMI), slik som nitrat-reagerende langvarige brystsmerter med iskemiske EKG-forandringer.

6. Forsøkspersonen har en hjertearytmi som ble identifisert på tidspunktet for screening der minst ett av følgende kriterier er oppfylt:

   1. Pasienten trenger coumadin eller et annet middel for kronisk oral antikoagulasjon
   2. Personen vil sannsynligvis bli hemodynamisk ustabil på grunn av arytmien
   3. Personen har dårlig overlevelsesprognose på grunn av arytmien
7. Personen har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 30 %
8. Personen har gjennomgått tidligere perkutan koronar intervensjon (PCI) i målkaret(e) i løpet av de siste 12 månedene.
9. Forsøkspersonen krever fremtidig faset PCI enten i mål- eller ikke-målfartøy eller forsøksperson krever fremtidige perifere intervensjoner < 30 dager etter indeksprosedyren.
10. Forsøkspersonen har mottatt solide organtransplantasjoner eller står på venteliste for solid organtransplantasjoner.
11. Ved screeningstidspunktet har forsøkspersonen en malignitet som ikke er i remisjon.
12. Personen får immunsuppressiv terapi eller har kjent immunsuppressiv eller alvorlig autoimmun sykdom som krever kronisk immunsuppressiv terapi (f.eks. humant immunsviktvirus, systemisk lupus erythematosus, etc.). Merk: kortikosteroider er ikke inkludert som immunsuppressiv behandling.
13. Pasienten har tidligere mottatt eller er planlagt å motta strålebehandling til en kranspulsåre (vaskulær brakyterapi), eller brystet/mediastinum.
14. Personen mottar eller vil trenge kronisk antikoagulasjonsbehandling (f.eks. kumadin, dabigatran, apixaban, rivaroksaban eller andre midler uansett årsak).
15. Personen har et blodplateantall < 100 000 celler/mm3 eller > 700 000 celler/mm3.
16. Personen har en dokumentert eller mistenkt leversykdom som definert som skrumplever eller Child-Pugh ≥ klasse B.
17. Personen har nyresvikt som definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller dialyse på tidspunktet for screening.
18. Personen har høy risiko for blødning uansett årsak; har en historie med blødende diatese eller koagulopati; har hatt en betydelig gastrointestinal eller betydelig urinblødning i løpet av de siste seks månedene.
19. Personen har hatt en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk nevrologisk angrep (TIA) i løpet av de siste seks månedene, eller en tidligere intrakraniell blødning, eller en permanent nevrologisk defekt, eller en kjent intrakraniell patologi (f.eks. aneurisme, arteriovenøs misdannelse, etc.).
20. Personen har omfattende perifer vaskulær sykdom som utelukker sikker innsetting av 6 fransk slire. Merk: femoral arteriell sykdom utelukker ikke pasienten dersom radiell tilgang kan brukes.
21. Personen har forventet levealder < 5 år for enhver ikke-kardiell årsak eller hjerteårsak.
22. Forsøkspersonen er etter etterforskerens eller utpektes mening ikke i stand til å overholde kravene i studieprotokollen eller er uegnet for studien av en eller annen grunn.
23. Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk studie som ennå ikke har fullført sitt primære endepunkt.
24. Subjekt er en del av en sårbar befolkning

Angiografiske eksklusjonskriterier:

Alle eksklusjonskriterier gjelder mållesjonen(e) eller målkar(ene).

1. Lesjon som forhindrer vellykket ballongpredilatasjon
2. Lesjonen er lokalisert i venstre hovedlinje.
3. Aorto-ostial RCA-lesjon.
4. Lesjon lokalisert innenfor 3 mm fra opprinnelsen til LAD eller LCX.

5. Lesjon som involverer en bifurkasjon med en:

   1. sidegren ≥ 2 mm i diameter, eller
   2. sidegren med enten en ostial eller ikke-ostial lesjon med diameter stenose > 50 %, eller
   3. sidegren som krever dilatasjon.
6. Anatomi proksimalt til eller innenfor lesjonen som kan svekke leveringen av Absorb BVS.
7. Fartøyet inneholder trombe som indikert i angiografiske bilder eller ved intravaskulær ultralyd (IVUS) eller optisk koherenstomografi (OCT).
8. Lesjon eller kar involverer en myokardbro.
9. Fartøyet har tidligere blitt behandlet med en stent når som helst før indeksprosedyren, slik at Absorb BVS må krysse stenten for å nå mållesjonen.
10. Fartøyet er tidligere behandlet og mållesjonen er innenfor 5 mm proksimalt eller distalt til en tidligere behandlet lesjon.
11. Mållesjon lokalisert innenfor et arterielt eller saphenøs venetransplantat eller distalt for et hvilket som helst arterielt eller saphenøs venetransplantat.