Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časné cART a cART v kombinaci s infuzí autologních HIV-1 specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL) v léčbě akutních HIV-1 infikovaných dospělých

24. dubna 2018 aktualizováno: Yongtao Sun, MD, PhD

Randomizovaná, otevřená studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti časného zahájení cART s nebo bez infuze autologních HIV-1 specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL) u dosud neléčených akutních HIV-1 infikovaných dospělých

Účelem této studie je posoudit schopnost časného zahájení cART nebo cART v kombinaci s infuzí autologních HIV-1 specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL) k dosažení kontroly po léčbě u dosud neléčených akutních dospělých infikovaných HIV.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) sice může potlačit replikaci HIV-1 na velmi nízkou hladinu v krvi, ale nemůže eliminovat latentní virové rezervoáry a vyžaduje celoživotní dodržování drahých režimů, které mají potenciální vedlejší účinky. Stále více důkazů ukazuje, že časná antiretrovirová terapie u pacientů s nedávno infikovaným HIV vede k pomalejší progresi onemocnění HIV a představuje jedinečnou příležitost interferovat buď s množstvím nebo kvalitou trvalých rezervoárů replikačně kompetentního viru. Časový průběh před přerušením cART je však nejasný. Tato studie bude porovnávat virologické a imunologické výsledky a latenci HIV nedávno infikovaných dospělých, kteří dostávají cART nebo cART v kombinaci s autologní infuzí HIV-1 CTL po různá období.

Studie potrvá 120 týdnů. Účastníci budou náhodně rozděleni buď do cART, nebo do cART plus autologní HIV-1 CTL infuzní větve jedné ze tří kohort. Tyto tři kohorty se budou lišit v daném období cART. Kohorta 1, kohorta 2 nebo kohorta 3 bude dostávat cART (zidovudin (AZT)/Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) + lamivudin (3TC) + lopinavir / ritonavir (LPV/r)) po dobu 48, 72 nebo 96 týdnů. Po 48, 72 nebo 96 týdnech bude cART přerušen. Návštěvy ve studii se budou konat při vstupu do studie, 4. a 12. týden, a poté každých 12 týdnů prostřednictvím přerušení léčby, poté každé 4 týdny až 12 týdnů, poté každých 12 týdnů až 120. týden. Při každé studijní návštěvě proběhne fyzikální vyšetření, odběr krve a vyplnění dotazníku o dodržování. Klinická, virologická a imunologická hodnocení a vyšetření latence HIV budou prováděny při většině studijních návštěv.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

65

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Čína
        • National Center for STD and AIDS Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical Universit
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Shandong Center for Disease Control and Prevention
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza akutní infekce HIV (splňuje jedno z následujících kritérií)

    1. Dříve negativní na anti-HIV test, ale se sérologickou konverzí anti-HIV do 6 měsíců
    2. Detekce plazmatické HIV RNA pomocí RT-PCR v nepřítomnosti HIV protilátky
    3. Nízká hladina anti-HIV pro BED HIV-1 záchytný enzymový imunotest (BED-CEIA), optická hustota (OD)<0,6, pouze pro podtyp B)
    4. Nejisté pro test na HIV, se zvyšující se hladinou anti-HIV pro opakovaný test do dvou týdnů
    5. Pacient se zprávou o nedávném rizikovém chování ve spojení se symptomy a známkami akutního retrovirového syndromu, stejně jako pozitivní na detekci HIV antigenu a méně než 4 proužky v testu Western blot
  2. Schopnost, ochota dát informovaný souhlas
  3. Schopný, ochotný dodržovat terapii a adherentní k ART
  4. Schopný, ochotný vyhovět časovým požadavkům na studijní pobyty a hodnocení

Kritéria vyloučení:

  1. Chronická HIV - 1 infekce
  2. Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS
  3. Screening detekuje následující výsledky: HGB<90g/L, WBC< 2 x 10E9/L, PLT< 75 x 10E9/L, hemodiastáza > 2 x ULN, Scr > 1,5 x ULN, ALT/AST/ALP> 3 x ULN, TbiL >2 x ULN, CK> 2 x ULN, CCr < 60 ml/min
  4. Osobní anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění, symptomatické nebo asymptomatické arytmie, synkopální epizody nebo další rizikové faktory pro torsades de points
  5. Chronické onemocnění ledvin v anamnéze
  6. Anamnéza malignity nebo transplantace, včetně rakoviny kůže nebo Kaposiho sarkomu
  7. Těžký peptický vřed v anamnéze
  8. Alkoholismus a zneužívání drog v anamnéze
  9. Příjem imunomodulačních látek, imunizace nebo systémových chemoterapeutických látek do 28 dnů před screeningem
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo s pozitivním těhotenským testem během screeningu nebo ženy s potenciálem pro děti (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo těhotenství po celou dobu studie
  11. Mají kontraindikace k cART
  12. Další podmínka, která nevyhovuje účasti v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Lék: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Standardní antiretrovirová léčba infekce HIV
Ostatní jména:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovir disoproxil fumarát
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
Experimentální: CTL infuze
cART plus infuze autologních HIV-1 specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL).
Lék: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Standardní antiretrovirová léčba infekce HIV
Ostatní jména:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovir disoproxil fumarát
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
Postup: CTL infuze
cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r) plus infuze autologních HIV-1 specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v kvantifikaci HIV DNA při přerušení cART
Časové okno: 48 týdnů pro kohortu 1, 72 týdnů pro kohortu 2, 96 týdnů pro kohortu 3
Detekce HIV DNA zahrnuje celkovou HIV DNA, integrovanou HIV DNA, 2 dlouhé koncové repetice （LTR） HIV DNA v klidových podskupinách CD4+T buněk.
48 týdnů pro kohortu 1, 72 týdnů pro kohortu 2, 96 týdnů pro kohortu 3
Počet pacientů, kteří dosáhli virologické remise
Časové okno: 72 týdnů pro kohortu 1, 96 týdnů pro kohortu 2, 120 týdnů pro kohortu 3
Virologická remise je definována jako nedetekovatelná plazmatická HIV RNA po dobu 24 týdnů po přerušení cART.
72 týdnů pro kohortu 1, 96 týdnů pro kohortu 2, 120 týdnů pro kohortu 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně (klinické nebo laboratorní).
Časové okno: 120 týdnů
120 týdnů
Počet pacientů, kteří potřebují zahájit léčbu pozdě
Časové okno: 120 týdnů
Pozdní léčba je definována cART by měl být podáván v souladu s místními pokyny pro léčbu HIV.
120 týdnů
Doba od přerušení cART do virologického relapsu (virová nálož v plazmě více než 50 kopií/ml)
Časové okno: 120 týdnů
120 týdnů
HIV-1 specifické CD4+ a CD8+ T buněčné reakce ve 120. týdnu
Časové okno: 120 týdnů
120 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yongtao Sun, MD, PhD

Spolupracovníci

China Medical University, China
Beijing YouAn Hospital
Zhejiang University
Tang-Du Hospital
National Center for AIDS/STD Control and Prevention, China CDC
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Shandong Province Centers for Disease Control and Prevention

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014ZX10001002-001 (Jiné číslo grantu/financování: National Science and Technology Major Project of China during the "12th Five-Year Plan")

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit