Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig cART og cART i kombinasjon med autolog HIV-1 spesifikk cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) infusjon ved behandling av akutte HIV-1-infiserte voksne

24. april 2018 oppdatert av: Yongtao Sun, MD, PhD

En randomisert, åpen studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten ved tidlig initiering av cART med eller uten autolog HIV-1 spesifikk cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) infusjon hos behandlingsnaive akutte HIV-1-infiserte voksne

Hensikten med denne studien er å vurdere evnen til tidlig initiering av cART eller cART i kombinasjon med autolog HIV-1 spesifikk cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) infusjon for å oppnå en kontroll etter behandling blant behandlingsnaive akutte HIV-infiserte voksne.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Selv om kombinert antiretroviral terapi (cART) kan undertrykke HIV-1-replikasjon til et svært lavt nivå i blodet, men det kan ikke eliminere latente virale reservoarer, og trenger livslang overholdelse av dyre regimer som har potensielle bivirkninger. Økende bevis indikerer at tidlig antiretroviral terapi for nylig HIV-infiserte pasienter resulterer i langsommere progresjon av HIV-sykdom og representerer en unik mulighet til å forstyrre enten mengdene eller kvalitetene til vedvarende reservoarer av replikasjonskompetent virus. Tidsforløpet før avbrudd av cART er imidlertid uklart. Denne studien vil sammenligne de virologiske og immunologiske resultatene og HIV-latensen til nylig infiserte voksne som mottar cART eller cART i kombinasjon med autolog HIV-1 CTL-infusjon i forskjellige perioder.

Studiet vil vare i 120 uker. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten cART- eller cART pluss autolog HIV-1 CTL-infusjonsarm av en av tre kohorter. De tre kohortene vil variere i perioden for cART som er gitt. Kohort 1, kohort 2 eller kohort 3 vil motta cART (Zidovudin (AZT)/Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) +Lamivudin (3TC) + Lopinavir / Ritonavir (LPV/r)) i henholdsvis 48, 72 eller 96 uker. Etter henholdsvis 48, 72 eller 96 uker vil cART avbrytes. Studiebesøk vil finne sted ved studiestart, uke 4 og 12, og hver 12. uke deretter ved behandlingsavbrudd, deretter hver 4. uke til 12. uker senere, deretter hver 12. uke til og med uke 120. Ved hvert studiebesøk vil det skje en fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og utfylling av et etterlevelsesskjema. Kliniske, virologiske og immunologiske evalueringer og HIV-latensundersøkelse vil bli utført ved de fleste studiebesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

65

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina
        • National Center for STD and AIDS Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical Universit
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong Center for Disease Control and Prevention
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av akutt HIV-infeksjon (oppfyller ett av følgende kriterier)

    1. Negativ for anti-HIV test tidligere, men med en anti-HIV serologisk konvertering innen 6 måneder
    2. Påvisning av plasma HIV RNA ved RT-PCR i fravær av HIV antistoff
    3. Lavt nivå av anti-HIV for BED HIV-1 fangst enzym immunanalyse (BED-CEIA), optisk tetthet (OD)<0,6, bare for B-undertype)
    4. Usikker for en anti-HIV-test, med et økende anti-HIV-nivå for gjentatt test innen to uker
    5. En pasient med en rapport om nylig risikoatferd i forbindelse med symptomer og tegn på det akutte retrovirale syndromet, samt en positiv for HIV-antigendeteksjon og mindre enn 4 bånd i en Western blot-analyse
  2. Evne, vilje til å gi informert samtykke
  3. Kunne, villig til å følge terapi og følge ART
  4. Evne, villig til å overholde tidskrav til studiebesøk og evalueringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kronisk HIV - 1 infeksjon
  2. Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
  3. Screening oppdager følgende resultater: HGB<90g/L、WBC< 2 x 10E9/L、PLT< 75 x 10E9/L、hemodiastase>2 x ULN、Scr>1,5 x ULN、ALT/AST/ALP> 3 xbiLN、T >2 xULN、CK>2 xULN、CCr<60ml/min
  4. En personlig historie med klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for torsades de points
  5. Historie med kronisk nyresykdom
  6. Anamnese med malignitet eller transplantasjon, inkludert hudkreft eller Kaposi-sarkom
  7. Anamnese med alvorlig magesår
  8. Historie om alkoholisme og narkotikamisbruk
  9. Mottak av immunmodulerende midler, immunisering eller systemiske kjemoterapeutiske midler innen 28 dager før screening
  10. Kvinner som er gravide eller ammer, eller med en positiv graviditetstest under screening eller kvinner med bæreevne (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden
  11. Har kontraindikasjoner mot cART
  12. Annen tilstand som ikke passer for å delta i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Standard antiretroviral behandling for HIV-infeksjon
Andre navn:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovirdisoproksilfumarat
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
Eksperimentell: CTL-infusjon
cART pluss autolog HIV-1-spesifikk cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) infusjon
Standard antiretroviral behandling for HIV-infeksjon
Andre navn:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovirdisoproksilfumarat
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r) pluss autolog HIV-1 spesifikk cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i HIV DNA-kvantifisering ved avbrudd av cART
Tidsramme: 48 uker for kohort 1, 72 uker for kohort 2, 96 uker for kohort 3
HIV-DNA-deteksjon inkluderer totalt HIV-DNA, integrert HIV-DNA, 2-lang terminal repetisjon (LTR) HIV-DNA i hvilende CD4+T-celleundersett.
48 uker for kohort 1, 72 uker for kohort 2, 96 uker for kohort 3
Antall pasienter som oppnår virologisk remisjon
Tidsramme: 72 uker for kohort 1, 96 uker for kohort 2, 120 uker for kohort 3
Virologisk remisjon er definert som upåviselig av plasma HIV RNA i 24 uker etter avbrudd av cART.
72 uker for kohort 1, 96 uker for kohort 2, 120 uker for kohort 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som oppstår av grad 3 eller 4 (kliniske eller laboratoriemessige) bivirkninger
Tidsramme: 120 uker
120 uker
Antall pasienter som må sette i gang sen behandling
Tidsramme: 120 uker
Sen behandling er definert. cART skal administreres i henhold til lokale retningslinjer for HIV-behandling.
120 uker
Tid fra cART-avbrudd til virologisk tilbakefall (plasmavirusmengde mer enn 50 kopier/ml)
Tidsramme: 120 uker
120 uker
HIV-1-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved uke 120
Tidsramme: 120 uker
120 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt HIV-infeksjon

Kliniske studier på cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)

3
Abonnere