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Frühe cART und cART in Kombination mit autologer HIV-1-spezifischer zytotoxischer T-Lymphozyten (CTL)-Infusion bei der Behandlung von akut mit HIV-1 infizierten Erwachsenen

24. April 2018 aktualisiert von: Yongtao Sun, MD, PhD

Eine randomisierte Open-Label-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit einer frühen cART-Initiation mit oder ohne autologer HIV-1-spezifischer zytotoxischer T-Lymphozyten (CTL)-Infusion bei behandlungsnaiven akut HIV-1-infizierten Erwachsenen

Der Zweck dieser Studie ist es, die Fähigkeit des frühen Beginns von cART oder cART in Kombination mit autologer HIV-1-spezifischer zytotoxischer T-Lymphozyten (CTL)-Infusion zu bewerten, um eine Kontrolle nach der Behandlung bei behandlungsnaiven akut HIV-infizierten Erwachsenen zu erreichen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl eine kombinierte antiretrovirale Therapie (cART) die HIV-1-Replikation auf ein sehr niedriges Niveau im Blut unterdrücken kann, kann sie latente Virusreservoirs nicht eliminieren und erfordert eine lebenslange Einhaltung teurer Therapien, die potenzielle Nebenwirkungen haben. Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass eine frühzeitige antiretrovirale Therapie bei kürzlich mit HIV infizierten Patienten zu einem langsameren Fortschreiten der HIV-Erkrankung führt und eine einzigartige Gelegenheit darstellt, entweder die Menge oder die Qualität der persistenten Reservoirs von replikationsfähigem Virus zu beeinträchtigen. Allerdings ist der zeitliche Verlauf vor der Unterbrechung der cART unklar. Diese Studie vergleicht die virologischen und immunologischen Ergebnisse und die HIV-Latenzzeit von kürzlich infizierten Erwachsenen, die cART oder cART in Kombination mit autologer HIV-1-CTL-Infusion für unterschiedliche Zeiträume erhalten.

Die Studie dauert 120 Wochen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder dem cART- oder dem cART- plus autologem HIV-1-CTL-Infusionsarm einer von drei Kohorten zugeteilt. Die drei Kohorten unterscheiden sich in der angegebenen Dauer der cART. Kohorte 1, Kohorte 2 oder Kohorte 3 erhalten cART (Zidovudin (AZT)/Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) + Lamivudin (3TC) + Lopinavir / Ritonavir (LPV/r)) für 48, 72 bzw. 96 Wochen. Nach 48, 72 oder 96 Wochen wird cART jeweils unterbrochen. Studienbesuche finden bei Studieneintritt, Woche 4 und 12 und danach alle 12 Wochen während der Behandlungsunterbrechung statt, dann alle 4 Wochen bis 12 Wochen später, dann alle 12 Wochen bis Woche 120. Bei jedem Studienbesuch werden eine körperliche Untersuchung, eine Blutentnahme und das Ausfüllen eines Fragebogens zur Einhaltung durchgeführt. Klinische, virologische und immunologische Untersuchungen und HIV-Latenzuntersuchungen werden bei den meisten Studienbesuchen durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

65

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China
        • National Center for STD and AIDS Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical Universit
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Shandong Center for Disease Control and Prevention
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer akuten HIV-Infektion (erfüllt eines der folgenden Kriterien)

    1. Früher negativ für Anti-HIV-Test, aber mit einer Anti-HIV-serologischen Konversion innerhalb von 6 Monaten
    2. Nachweis von Plasma-HIV-RNA durch RT-PCR in Abwesenheit von HIV-Antikörpern
    3. Niedriger Anti-HIV-Level für BED HIV-1-Capture-Enzym-Immunoassay (BED-CEIA), optische Dichte (OD) < 0,6, nur für Subtyp B)
    4. Ungewiss für einen Anti-HIV-Test, mit steigendem Anti-HIV-Spiegel für einen wiederholten Test innerhalb von zwei Wochen
    5. Ein Patient mit einem Bericht über kürzliches Risikoverhalten in Verbindung mit Symptomen und Anzeichen des akuten retroviralen Syndroms sowie einem positiven HIV-Antigennachweis und weniger als 4 Banden in einem Western-Blot-Assay
  2. Fähigkeit, Bereitschaft zur informierten Einwilligung
  3. In der Lage, bereit, sich an die Therapie zu halten und sich an ART zu halten
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, zeitliche Anforderungen für Studienbesuche und Bewertungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Chronische HIV-1-Infektion
  2. Jeder Hinweis auf eine aktive AIDS-definierende opportunistische Infektion
  3. Beim Screening werden die folgenden Ergebnisse festgestellt: HGB < 90 g/L, WBC < 2 x 10E9/L, PLT < 75 x 10E9/L, Hämodiastase > 2 x ULN, Scr > 1,5 x ULN, ALT/AST/ALP > 3 x ULN, TbiL >2 x ULN, CK > 2 x ULN, CCr < 60 ml/min
  4. Eine persönliche Vorgeschichte von klinisch signifikanten Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, synkopalen Episoden oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Points
  5. Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung
  6. Vorgeschichte von Malignität oder Transplantation, einschließlich Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom
  7. Vorgeschichte von schwerem Magengeschwür
  8. Geschichte von Alkoholismus und Drogenmissbrauch
  9. Erhalt von immunmodulierenden Mitteln, Immunisierung oder systemischen Chemotherapeutika innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
  10. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder mit einem positiven Schwangerschaftstest während des Screenings oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums zu vermeiden
  11. Kontraindikationen für cART haben
  12. Andere Bedingung, die nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Arzneimittel: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Antiretrovirale Standardtherapie bei HIV-Infektion
Andere Namen:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovirdisoproxilfumarat
  • Lopinavir/Ritonavir (Kaletra)
Experimental: CTL-Infusion
cART plus Infusion von autologen HIV-1-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL).
Arzneimittel: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Antiretrovirale Standardtherapie bei HIV-Infektion
Andere Namen:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovirdisoproxilfumarat
  • Lopinavir/Ritonavir (Kaletra)
Verfahren: CTL-Infusion
cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r) plus Infusion von autologen HIV-1-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der HIV-DNA-Quantifizierung gegenüber dem Ausgangswert bei Unterbrechung der cART
Zeitfenster: 48 Wochen für Kohorte 1, 72 Wochen für Kohorte 2, 96 Wochen für Kohorte 3
Der HIV-DNA-Nachweis umfasst die gesamte HIV-DNA, integrierte HIV-DNA, 2-lange terminale Wiederholung (LTR) HIV-DNA in ruhenden CD4+T-Zell-Untergruppen.
48 Wochen für Kohorte 1, 72 Wochen für Kohorte 2, 96 Wochen für Kohorte 3
Anzahl der Patienten, die eine virologische Remission erreichen
Zeitfenster: 72 Wochen für Kohorte 1, 96 Wochen für Kohorte 2, 120 Wochen für Kohorte 3
Eine virologische Remission ist definiert als nicht nachweisbare Plasma-HIV-RNA für 24 Wochen nach Unterbrechung der cART.
72 Wochen für Kohorte 1, 96 Wochen für Kohorte 2, 120 Wochen für Kohorte 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder 4 (klinisch oder im Labor) auftreten
Zeitfenster: 120 Wochen
120 Wochen
Anzahl der Patienten, die eine späte Behandlung einleiten müssen
Zeitfenster: 120 Wochen
Eine späte Behandlung ist definiert cART sollte gemäß den lokalen HIV-Behandlungsrichtlinien verabreicht werden.
120 Wochen
Zeit von cART-Unterbrechung bis zum virologischen Rückfall (Plasma-Viruslast über 50 Kopien/ml)
Zeitfenster: 120 Wochen
120 Wochen
HIV-1-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zellantworten in Woche 120
Zeitfenster: 120 Wochen
120 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yongtao Sun, MD, PhD

Mitarbeiter

China Medical University, China
Beijing YouAn Hospital
Zhejiang University
Tang-Du Hospital
National Center for AIDS/STD Control and Prevention, China CDC
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Shandong Province Centers for Disease Control and Prevention

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014ZX10001002-001 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Science and Technology Major Project of China during the "12th Five-Year Plan")

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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