Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранняя кАРТ и кАРТ в сочетании с инфузией аутологичных ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при лечении острой ВИЧ-инфекции у взрослых

24 апреля 2018 г. обновлено: Yongtao Sun, MD, PhD

Рандомизированное открытое исследование для сравнения эффективности и безопасности раннего начала кАРТ с инфузией аутологичных ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) или без нее у взрослых, ранее не получавших лечения, с острой ВИЧ-инфекцией

Целью данного исследования является оценка способности раннего начала кАРТ или кАРТ в сочетании с инфузией аутологичных ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) для достижения постлечебного контроля у ранее не получавших лечения острых ВИЧ-инфицированных взрослых.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) может подавить репликацию ВИЧ-1 до очень низкого уровня в крови, она не может устранить латентные резервуары вируса и требует пожизненной приверженности дорогостоящим схемам лечения, имеющим потенциальные побочные эффекты. Все больше данных указывает на то, что ранняя антиретровирусная терапия для недавно инфицированных ВИЧ пациентов приводит к более медленному прогрессированию ВИЧ-инфекции и представляет собой уникальную возможность повлиять либо на количество, либо на качество персистентных резервуаров вируса, способного к репликации. Однако время, прошедшее до прерывания КАРТ, неясно. В этом исследовании будут сравниваться вирусологические и иммунологические исходы и латентность ВИЧ у недавно инфицированных взрослых, которые получают кАРТ или кАРТ в сочетании с инфузией аутологичных ЦТЛ ВИЧ-1 в течение разных периодов времени.

Исследование продлится 120 недель. Участники будут случайным образом распределены либо в группу cART, либо в группу инфузий cART плюс аутологичные CTL ВИЧ-1 одной из трех когорт. Три когорты будут различаться периодом проведения КАРТ. Группа 1, группа 2 или группа 3 будет получать КАРВТ (зидовудин (AZT)/тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) + ламивудин (3TC) + лопинавир / ритонавир (LPV/r)) в течение 48, 72 или 96 недель соответственно. Через 48, 72 или 96 недель кАРВТ будет прервана соответственно. Визиты в рамках исследования будут происходить при включении в исследование, на 4-й и 12-й неделях, а затем каждые 12 недель после перерыва в лечении, затем каждые 4 недели в течение последующих 12 недель, а затем каждые 12 недель в течение 120-й недели. Во время каждого исследовательского визита будет проводиться физический осмотр, забор крови и заполнение анкеты приверженности. Клинические, вирусологические и иммунологические оценки, а также исследование латентного периода ВИЧ будут проводиться во время большинства учебных визитов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

65

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Китай
        • National Center for STD and AIDS Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical Universit
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Shandong Center for Disease Control and Prevention
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз острой ВИЧ-инфекции (соответствует одному из следующих критериев)

    1. Ранее отрицательный результат теста на ВИЧ, но с серологической конверсией в отношении ВИЧ в течение 6 месяцев.
    2. Обнаружение РНК ВИЧ в плазме методом ОТ-ПЦР в отсутствие антител к ВИЧ
    3. Низкий уровень анти-ВИЧ для BED Иммуноферментный анализ захвата ВИЧ-1 (BED-CEIA), оптическая плотность (OD)<0,6, только для подтипа B)
    4. Неопределенный для теста на ВИЧ, с повышением уровня анти-ВИЧ при повторном тесте в течение двух недель
    5. Пациент с сообщением о недавнем рискованном поведении в связи с симптомами и признаками острого ретровирусного синдрома, а также с положительным результатом на обнаружение антигена ВИЧ и менее 4 полос в вестерн-блоттинге.
  2. Способность, готовность дать информированное согласие
  3. Способный, готовый придерживаться терапии и приверженный АРТ
  4. Способен, готов соблюдать требования времени для учебных визитов и оценок

Критерий исключения:

  1. Хронический ВИЧ - 1 инфекция
  2. Любые признаки активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
  3. Скрининг выявляет следующие результаты: HGB<90 г/л, WBC< 2 x 10E9/л, PLT< 75 x 10E9/л, гемодиастазы>2 x ULN, Scr>1,5 x ULN, АЛТ/АСТ/ЩФ> 3 xULN, TbiL >2 xВГН, CK>2 xВГН, CCr<60 мл/мин
  4. Наличие в анамнезе клинически значимого сердечного заболевания, симптоматических или бессимптомных аритмий, синкопальных эпизодов или дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии.
  5. История хронической болезни почек
  6. Злокачественное новообразование или трансплантация в анамнезе, включая рак кожи или саркому Капоши.
  7. История тяжелой язвенной болезни
  8. История алкоголизма и наркомании
  9. Получение иммуномодулирующих средств, иммунизация или системные химиотерапевтические средства в течение 28 дней до скрининга
  10. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины с положительным тестом на беременность во время скрининга, или женщины с потенциальным деторождением (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования.
  11. Имеют противопоказания к КАРТ
  12. Другое состояние, которое не подходит для участия в этом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: кАРТ (TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Лекарство: кАРТ (TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Стандартная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции
Другие имена:
  • Ламивудин
  • Зидовудин
  • Тенофовира дизопроксила фумарат
  • Лопинавир/ритонавир (Калетра)
Экспериментальный: Инфузия ЦТЛ
кАРТ плюс инфузия аутологичных ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ)
Лекарство: кАРТ (TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Стандартная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции
Другие имена:
  • Ламивудин
  • Зидовудин
  • Тенофовира дизопроксила фумарат
  • Лопинавир/ритонавир (Калетра)
Процедура: Инфузия ЦТЛ
cART (TDF/AZT+3TC+LPV/r) плюс инфузия аутологичных ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количественного определения ДНК ВИЧ по сравнению с исходным уровнем при прерывании кАРВТ
Временное ограничение: 48 недель для когорты 1, 72 недели для когорты 2, 96 недель для когорты 3
Обнаружение ДНК ВИЧ включает общую ДНК ВИЧ, интегрированную ДНК ВИЧ, 2-длинный терминальный повтор (LTR) ДНК ВИЧ в покоящихся субпопуляциях CD4+T-клеток.
48 недель для когорты 1, 72 недели для когорты 2, 96 недель для когорты 3
Количество пациентов, достигших вирусологической ремиссии
Временное ограничение: 72 недели для когорты 1, 96 недель для когорты 2, 120 недель для когорты 3
Вирусологическая ремиссия определяется как неопределяемый уровень РНК ВИЧ в плазме крови в течение 24 недель после прекращения АРВТ.
72 недели для когорты 1, 96 недель для когорты 2, 120 недель для когорты 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых возникают нежелательные явления 3 или 4 степени (клинические или лабораторные)
Временное ограничение: 120 недель
120 недель
Количество пациентов, нуждающихся в позднем начале лечения
Временное ограничение: 120 недель
Определение позднего начала лечения КАРТ следует назначать в соответствии с местными рекомендациями по лечению ВИЧ.
120 недель
Время от прерывания КАРТ до вирусологического рецидива (вирусная нагрузка в плазме более 50 копий/мл)
Временное ограничение: 120 недель
120 недель
ВИЧ-1-специфические ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток на 120-й неделе
Временное ограничение: 120 недель
120 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yongtao Sun, MD, PhD

Соавторы

China Medical University, China
Beijing YouAn Hospital
Zhejiang University
Tang-Du Hospital
National Center for AIDS/STD Control and Prevention, China CDC
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Shandong Province Centers for Disease Control and Prevention

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014ZX10001002-001 (Другой номер гранта/финансирования: National Science and Technology Major Project of China during the "12th Five-Year Plan")

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования кАРТ (TDF/AZT+3TC+LPV/r)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться