Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig cART och cART i kombination med autolog HIV-1 specifik cytotoxisk T-lymfocyt (CTL) infusion vid behandling av akuta HIV-1-infekterade vuxna

24 april 2018 uppdaterad av: Yongtao Sun, MD, PhD

En randomiserad, öppen studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten vid tidig initiering av cART med eller utan autolog HIV-1-specifik cytotoxisk T-lymfocytinfusion (CTL) hos behandlingsnaiva akuta HIV-1-infekterade vuxna

Syftet med denna studie är att bedöma förmågan hos tidig initiering av cART eller cART i kombination med autolog HIV-1-specifik cytotoxisk T-lymfocyt (CTL)-infusion för att uppnå en kontroll efter behandling bland behandlingsnaiva akuta HIV-infekterade vuxna.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Även om kombinerad antiretroviral terapi (cART) kan undertrycka HIV-1-replikation till en mycket låg nivå i blodet, men den kan inte eliminera latenta virala reservoarer och behöver livslång följsamhet till dyra regimer som har potentiella biverkningar. Allt fler bevis tyder på att tidig antiretroviral terapi för nyligen HIV-infekterade patienter resulterar i långsammare progression av HIV-sjukdom och representerar en unik möjlighet att störa antingen kvantiteterna eller egenskaperna hos ihållande reservoarer av replikationskompetent virus. Tidsförloppet före avbrottet av cART är dock oklart. Denna studie kommer att jämföra de virologiska och immunologiska resultaten och HIV-latensen för nyligen infekterade vuxna som får cART eller cART i kombination med autolog HIV-1 CTL-infusion under olika perioder.

Studien kommer att pågå i 120 veckor. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen cART- eller cART plus autolog HIV-1 CTL-infusionsarm i en av tre kohorter. De tre kohorterna kommer att skilja sig åt i den angivna cART-perioden. Kohort 1, kohort 2 eller kohort 3 kommer att få cART (Zidovudin (AZT)/Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) +Lamivudin (3TC) + Lopinavir / Ritonavir (LPV/r)) i 48, 72 respektive 96 veckor. Efter 48, 72 eller 96 veckor kommer cART att avbrytas respektive. Studiebesök kommer att ske vid studiestart, vecka 4 och 12, och var 12:e vecka därefter genom behandlingsavbrott, sedan var 4:e vecka till 12 veckor senare, sedan var 12:e vecka till och med vecka 120. Vid varje studiebesök kommer en fysisk undersökning, blodinsamling och ifyllande av ett frågeformulär att genomföras. Kliniska, virologiska och immunologiska utvärderingar och HIV-latensundersökning kommer att utföras vid de flesta studiebesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

65

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina
        • National Center for STD and AIDS Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical Universit
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong Center for Disease Control and Prevention
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av akut HIV-infektion (uppfyller ett av följande kriterier)

    1. Negativt för anti-HIV-test tidigare, men med en anti-HIV-serologisk konvertering inom 6 månader
    2. Detektion av plasma-HIV-RNA genom RT-PCR i frånvaro av HIV-antikropp
    3. Låg nivå av anti-HIV för BED HIV-1-infångningsenzymimmunanalys (BED-CEIA), optisk densitet (OD)<0,6, endast för undertyp B)
    4. Osäker för ett anti-HIV-test, med en ökande anti-HIV-nivå för upprepat test inom två veckor
    5. En patient med en rapport om nyligen inträffad riskbeteende i samband med symtom och tecken på det akuta retrovirala syndromet, samt en positiv för HIV-antigendetektering och mindre än 4 band i en Western blot-analys
  2. Förmåga, vilja att ge informerat samtycke
  3. Kunna, villig att följa terapi och följa ART
  4. Kan, villig att uppfylla tidskrav för studiebesök och utvärderingar

Exklusions kriterier:

  1. Kronisk HIV - 1 infektion
  2. Alla bevis på en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion
  3. Screening upptäcker följande resultat: HGB<90g/L、WBC< 2 x 10E9/L、PLT< 75 x 10E9/L、hemodiastas>2 x ULN、Scr>1,5 x ULN、ALT/AST/ALP> 3 xbiLN、T >2 xULN、CK>2 xULN、CCr<60ml/min
  4. En personlig historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för torsades de points
  5. Historik av kronisk njursjukdom
  6. Historik av malignitet eller transplantation, inklusive hudcancer eller Kaposi-sarkom
  7. Historik av allvarliga magsår
  8. Historia om alkoholism och drogmissbruk
  9. Mottagande av immunmodulerande medel, immunisering eller systemiska kemoterapeutiska medel inom 28 dagar före screening
  10. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller med ett positivt graviditetstest under screening eller Women of Child Bearing Potential (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden
  11. Har kontraindikationer mot cART
  12. Annat tillstånd som inte passar att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
Standard antiretroviral behandling för HIV-infektion
Andra namn:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovirdisoproxilfumarat
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
Experimentell: CTL-infusion
cART plus autolog HIV-1-specifik cytotoxisk T-lymfocyt (CTL) infusion
Standard antiretroviral behandling för HIV-infektion
Andra namn:
  • Lamivudin
  • Zidovudin
  • Tenofovirdisoproxilfumarat
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r) plus autolog HIV-1-specifik cytotoxisk T-lymfocyt (CTL) infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i HIV-DNA-kvantifiering vid avbrott av cART
Tidsram: 48 veckor för Cohort 1, 72 veckor för Cohort 2, 96 veckor för Cohort 3
HIV-DNA-detektion inkluderar totalt HIV-DNA, integrerat HIV-DNA, 2-lång terminal upprepning (LTR) HIV-DNA i vilande CD4+T-cellsubset.
48 veckor för Cohort 1, 72 veckor för Cohort 2, 96 veckor för Cohort 3
Antal patienter som uppnår virologisk remission
Tidsram: 72 veckor för Cohort 1, 96 veckor för Cohort 2, 120 veckor för Cohort 3
Virologisk remission definieras som omöjlig att detektera HIV-RNA i plasma i 24 veckor efter avbrottet av cART.
72 veckor för Cohort 1, 96 veckor för Cohort 2, 120 veckor för Cohort 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som inträffar någon grad 3 eller 4 (kliniska eller laboratoriemässiga) biverkningar
Tidsram: 120 veckor
120 veckor
Antal patienter som behöver påbörja sen behandling
Tidsram: 120 veckor
Sen behandling definieras cART ska administreras enligt lokala riktlinjer för HIV-behandling.
120 veckor
Tid från cART-avbrott till virologiskt återfall (plasmavirusmängd mer än 50 kopior/ml)
Tidsram: 120 veckor
120 veckor
HIV-1-specifika CD4+ och CD8+ T-cellsvar vid vecka 120
Tidsram: 120 veckor
120 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2014

Första postat (Uppskatta)

4 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut HIV-infektion

Kliniska prövningar på cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)

3
Prenumerera