CART temprano y cART en combinación con infusión autóloga de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de VIH-1 en el tratamiento de adultos con infección aguda por VIH-1
Un ensayo aleatorizado y abierto para comparar la eficacia y la seguridad del inicio temprano de cART con o sin infusión autóloga de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de VIH-1 en adultos con infección aguda por VIH-1 sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque la terapia antirretroviral combinada (cART) puede suprimir la replicación del VIH-1 a un nivel muy bajo en la sangre, no puede eliminar los reservorios virales latentes y necesita adherencia de por vida a regímenes costosos que tienen efectos secundarios potenciales. La creciente evidencia indica que la terapia antirretroviral temprana para pacientes recientemente infectados por el VIH da como resultado una progresión más lenta de la enfermedad del VIH y representa una oportunidad única para interferir con las cantidades o cualidades de los reservorios persistentes de virus competentes para la replicación. Sin embargo, el curso de tiempo antes de la interrupción de cART no está claro. Este estudio comparará los resultados virológicos e inmunológicos y la latencia del VIH de adultos infectados recientemente que reciben cART o cART en combinación con infusión de CTL de VIH-1 autólogo durante diferentes períodos.
El estudio tendrá una duración de 120 semanas. Los participantes serán asignados aleatoriamente al brazo de infusión de cART o cART más CTL de VIH-1 autólogo de una de las tres cohortes. Las tres cohortes diferirán en el período de cART dado. La cohorte 1, la cohorte 2 o la cohorte 3 recibirán TARc (zidovudina (AZT)/tenofovir disoproxil fumarato (TDF) + lamivudina (3TC) + lopinavir/ritonavir (LPV/r)) durante 48, 72 o 96 semanas, respectivamente. Después de 48, 72 o 96 semanas, el cART se interrumpirá respectivamente. Las visitas del estudio se realizarán al ingreso al estudio, las semanas 4 y 12, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento, luego cada 4 semanas hasta las 12 semanas posteriores, luego cada 12 semanas hasta la semana 120. En cada visita del estudio, se realizará un examen físico, una extracción de sangre y un cuestionario de cumplimiento. Las evaluaciones clínicas, virológicas e inmunológicas y el examen de latencia del VIH se realizarán en la mayoría de las visitas del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing, Porcelana
- National Center for STD and AIDS Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- China Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical Universit
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Shandong Center for Disease Control and Prevention
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Zhejiang University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de infección aguda por VIH (cumple uno de los siguientes criterios)
- Negativo para la prueba anti-VIH anteriormente, pero con una conversión serológica anti-VIH dentro de los 6 meses
- Detección de ARN del VIH en plasma por RT-PCR en ausencia de anticuerpos contra el VIH
- Bajo nivel de anti-VIH para BED HIV-1 inmunoensayo enzimático de captura (BED-CEIA), densidad óptica (OD) <0.6, solo para el subtipo B)
- Incierto para una prueba anti-VIH, con un nivel creciente de anti-VIH para repetir la prueba dentro de dos semanas
- Un paciente con un informe de comportamiento de riesgo reciente en asociación con síntomas y signos del síndrome retroviral agudo, así como una prueba positiva para la detección del antígeno del VIH y menos de 4 bandas en un ensayo de Western blot
- Capacidad, disposición para dar consentimiento informado
- Capaz, dispuesto a adherirse a la terapia y adherente al TAR
- Capaz, dispuesto a cumplir con los requisitos de tiempo para visitas de estudio y evaluaciones
Criterio de exclusión:
- VIH crónico - 1 infección
- Cualquier evidencia de una infección oportunista activa definitoria de SIDA
- La detección detecta los siguientes resultados: HGB <90 g/L, WBC < 2 x 10E9/L, PLT < 75 x 10E9/L, hemodiastasa> 2 x ULN, Scr> 1,5 x ULN, ALT/AST/ALP> 3 x ULN, TbiL >2 xULN, CK>2 xULN, CCr<60ml/min
- Antecedentes personales de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios de síncope o factores de riesgo adicionales para torsades de points
- Antecedentes de enfermedad renal crónica.
- Antecedentes de malignidad o trasplante, incluidos cánceres de piel o sarcoma de Kaposi
- Antecedentes de úlcera péptica grave
- Historial de alcoholismo y abuso de drogas.
- Recepción de agentes inmunomoduladores, inmunización o agentes quimioterapéuticos sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la selección
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, o con una prueba de embarazo positiva durante la selección o Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio.
- Tiene contraindicaciones para cART
- Otra condición que no apta para participar en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: carro(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
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Terapia antirretroviral estándar para la infección por VIH
Otros nombres:
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Experimental: Infusión de CTL
cART más infusión autóloga de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de VIH-1
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Terapia antirretroviral estándar para la infección por VIH
Otros nombres:
cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r) más infusión autóloga de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos del VIH-1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la cuantificación del ADN del VIH en la interrupción de cART
Periodo de tiempo: 48 semanas para la cohorte 1, 72 semanas para la cohorte 2, 96 semanas para la cohorte 3
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La detección de ADN del VIH incluye el ADN del VIH total, el ADN del VIH integrado, el ADN del VIH con repetición terminal de 2 longitudes (LTR) en subconjuntos de células T CD4+ en reposo.
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48 semanas para la cohorte 1, 72 semanas para la cohorte 2, 96 semanas para la cohorte 3
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Número de pacientes que alcanzan la remisión virológica
Periodo de tiempo: 72 semanas para la cohorte 1, 96 semanas para la cohorte 2, 120 semanas para la cohorte 3
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La remisión virológica se define como la indetectabilidad del ARN del VIH en plasma durante 24 semanas después de la interrupción del TARc.
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72 semanas para la cohorte 1, 96 semanas para la cohorte 2, 120 semanas para la cohorte 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que presentan eventos adversos de grado 3 o 4 (clínicos o de laboratorio)
Periodo de tiempo: 120 semanas
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120 semanas
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Número de pacientes que necesitan iniciar tratamiento tardío
Periodo de tiempo: 120 semanas
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Se define el tratamiento tardío cART debe administrarse de acuerdo con las pautas locales de tratamiento del VIH.
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120 semanas
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Tiempo desde la interrupción del TARc hasta la recaída virológica (carga viral plasmática superior a 50 copias/mL)
Periodo de tiempo: 120 semanas
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120 semanas
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Respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de VIH-1 en la semana 120
Periodo de tiempo: 120 semanas
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120 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Enfermedades virales
- Infecciones por VIH
- Terapia antirretroviral
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Acciones farmacológicas
- Usos terapéuticos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Terapia temprana
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Tenofovir
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- 2014ZX10001002-001 (Otro número de subvención/financiamiento: National Science and Technology Major Project of China during the "12th Five-Year Plan")
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