CART precoce e cART em combinação com infusão autóloga de linfócitos T citotóxicos específicos para HIV-1 (CTL) no tratamento de adultos com infecção aguda por HIV-1
Um estudo randomizado e aberto para comparar a eficácia e a segurança do início precoce da cART com ou sem infusão autóloga de linfócitos T citotóxicos específicos (CTL) para HIV-1 em adultos infectados por HIV-1 agudos sem tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora a terapia antirretroviral combinada (cART) possa suprimir a replicação do HIV-1 a um nível muito baixo no sangue, ela não pode eliminar os reservatórios virais latentes e requer adesão vitalícia a regimes caros que têm efeitos colaterais potenciais. Evidências crescentes indicam que a terapia antirretroviral precoce para pacientes recentemente infectados pelo HIV resulta em progressão mais lenta da doença pelo HIV e representa uma oportunidade única de interferir nas quantidades ou qualidades dos reservatórios persistentes de vírus competentes para replicação. No entanto, o curso de tempo antes da interrupção do cART não é claro. Este estudo irá comparar os resultados virológicos e imunológicos e a latência do HIV de adultos recentemente infectados que recebem cART ou cART em combinação com infusão autóloga de HIV-1 CTL por diferentes períodos.
O estudo durará 120 semanas. Os participantes serão designados aleatoriamente para o braço de infusão cART ou cART mais HIV-1 CTL autólogo de uma das três coortes. As três coortes serão diferentes no período de cART fornecido. Coorte 1, Coorte 2 ou Coorte 3 receberão cART (Zidovudina (AZT)/Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) + Lamivudina (3TC） + Lopinavir / Ritonavir （LPV/r)） por 48, 72 ou 96 semanas, respectivamente. Após 48, 72 ou 96 semanas, a cART será interrompida, respectivamente. As visitas do estudo ocorrerão na entrada do estudo, Semana 4 e 12, e a cada 12 semanas até a interrupção do tratamento, então a cada 4 semanas até 12 semanas depois, então a cada 12 semanas até a Semana 120. Em cada visita do estudo, ocorrerá um exame físico, coleta de sangue e preenchimento de um questionário de adesão. Avaliações clínicas, virológicas e imunológicas e exame de latência do HIV serão realizados na maioria das visitas do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing, China
- National Center for STD and AIDS Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- China Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical Universit
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Shandong Center for Disease Control and Prevention
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Zhejiang University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de infecção aguda por HIV (preenche um dos seguintes critérios)
- Negativo para teste anti-HIV anteriormente, mas com conversão sorológica anti-HIV em 6 meses
- Detecção de plasma HIV RNA por RT-PCR na ausência de anticorpo HIV
- Baixo nível de anti-HIV para BED imunoensaio de captura de HIV-1 (BED-CEIA), densidade óptica (OD) <0,6, apenas para o subtipo B)
- Incerto para um teste anti-HIV, com um aumento do nível anti-HIV para teste repetido dentro de duas semanas
- Um paciente com relato de comportamento de risco recente em associação com sintomas e sinais da síndrome retroviral aguda, bem como positivo para detecção de antígeno do HIV e menos de 4 bandas em um ensaio de Western blot
- Capacidade, vontade de dar consentimento informado
- Capaz, disposto a aderir à terapia e aderente à TARV
- Capaz, disposto a cumprir os requisitos de tempo para visitas de estudo e avaliações
Critério de exclusão:
- HIV crônico - 1 infecção
- Qualquer evidência de uma infecção oportunista ativa definidora de AIDS
- A triagem detecta os seguintes resultados: HGB<90g/L、WBC< 2 x 10E9/L、PLT< 75 x 10E9/L、hemodiastase>2 x LSN、Scr>1,5 x LSN、ALT/AST/ALP> 3 xULN、TbiL >2 xULN、CK>2 xULN、CCr<60ml/min
- Uma história pessoal de doença cardíaca clinicamente significativa, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de points
- Histórico de doença renal crônica
- História de malignidade ou transplante, incluindo câncer de pele ou sarcoma de Kaposi
- História de úlcera péptica grave
- Histórico de alcoolismo e abuso de drogas
- Recebimento de agentes imunomoduladores, imunizantes ou quimioterápicos sistêmicos até 28 dias antes da triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou com um teste de gravidez positivo durante a triagem ou Mulheres com Potencial para Ter Filhos (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante todo o período do estudo
- Têm contra-indicações para cART
- Outra condição que não se encaixa para participar deste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r)
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Terapia antirretroviral padrão para infecção pelo HIV
Outros nomes:
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Experimental: Infusão de CTL
cART mais infusão autóloga de linfócitos T citotóxicos específicos para HIV-1 (CTL)
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Terapia antirretroviral padrão para infecção pelo HIV
Outros nomes:
cART(TDF/AZT+3TC+LPV/r) mais infusão autóloga de linfócitos T citotóxicos específicos para HIV-1 (CTL)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na quantificação do DNA do HIV na interrupção da cART
Prazo: 48 semanas para a Coorte 1, 72 semanas para a Coorte 2, 96 semanas para a Coorte 3
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A detecção do DNA do HIV inclui o DNA do HIV total, DNA do HIV integrado, repetição terminal longa （LTR） DNA do HIV em subconjuntos de células T CD4+ em repouso.
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48 semanas para a Coorte 1, 72 semanas para a Coorte 2, 96 semanas para a Coorte 3
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Número de pacientes que atingem a remissão virológica
Prazo: 72 semanas para a Coorte 1, 96 semanas para a Coorte 2, 120 semanas para a Coorte 3
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A remissão virológica é definida como indetectável do RNA do HIV no plasma por 24 semanas após a interrupção da TARVc.
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72 semanas para a Coorte 1, 96 semanas para a Coorte 2, 120 semanas para a Coorte 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que ocorreram quaisquer eventos adversos de grau 3 ou 4 (clínicos ou laboratoriais)
Prazo: 120 semanas
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120 semanas
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Número de pacientes que precisam iniciar o tratamento tardiamente
Prazo: 120 semanas
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O tratamento tardio é definido A cART deve ser administrada de acordo com as diretrizes locais de tratamento do HIV.
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120 semanas
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Tempo desde a interrupção do cART até a recaída virológica (carga viral plasmática superior a 50 cópias/mL)
Prazo: 120 semanas
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120 semanas
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Respostas de células T CD4+ e CD8+ específicas para HIV-1 na semana 120
Prazo: 120 semanas
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120 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doenças do sistema imunológico
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Doenças Virais
- Infecções por HIV
- Terapia anti-retroviral
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Ações Farmacológicas
- Usos terapêuticos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Terapia precoce
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Infecções
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Tenofovir
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- 2014ZX10001002-001 (Número de outro subsídio/financiamento: National Science and Technology Major Project of China during the "12th Five-Year Plan")
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