Fáze I Priming inaktivovanou vakcínou proti chřipkovému viru A/H7N9 s nebo bez adjuvans MF59, po níž následuje živá atenuovaná vakcína proti chřipkovému viru A/H7N9

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů, včetně budoucího použití vzorků.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Jsou to muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 až 47 let včetně.

4. Jsou v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy a cíleného fyzikálního vyšetření, aby se zajistilo, že všechny existující lékařské diagnózy nebo stavy (kromě těch vylučujících) jsou stabilní* **.

   *Stabilní chronický zdravotní stav – žádná změna předepsaného léku, dávky nebo frekvence podávání léků za poslední 3 měsíce (definováno jako 90 dní) a zdravotní výsledky konkrétního onemocnění se považují za v přijatelných mezích za posledních 6 měsíců (definováno jako 180 dní). Jakákoli změna, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod., nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy, nebude považována za porušení tohoto kritéria pro zařazení. Jakákoli změna předepsané medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí hlavní zkoušející nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za porušení tohoto kritéria pro zařazení.

   **Subjekty mohou užívat chronickou nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity. Poznámka: Topické, nazální a inhalační léky (s výjimkou steroidů, jak je uvedeno v Kritériích pro vyloučení subjektu), vitamíny a antikoncepce jsou povoleny.

5. Orální teplota je nižší než 100,4 stupňů Fahrenheita.
6. Puls je 55 až 100 tepů za minutu včetně.
7. Systolický krevní tlak je 90 až 140 mmHg včetně.
8. Diastolický krevní tlak je 55 až 90 mmHg včetně.

9. Ženy ve fertilním věku* v sexuálním vztahu s muži musí používat přijatelnou metodu antikoncepce** od 30 dnů před podáním pIIV do 90 dnů po poslední vakcinaci ve studii.

   *Nesterilizováno podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií a stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace v menopauze).

   **Zahrnuje mimo jiné abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, mužské kondomy s použitím aplikovaného spermicidu, nitroděložní tělíska a licencované hormonální metody s použitím vysoce účinné metody antikoncepce po dobu minimálně 30 dnů před expozicí studovanému přípravku a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu expozice studovaného přípravku, včetně 3 měsíců (definovaných jako 90 dní) po poslední vakcinaci ve studii. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.

10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před studijní vakcinací.

Kritéria vyloučení:

1. Mít akutní onemocnění do 72 hodin před studiem očkování.

2. Jakékoli onemocnění nebo stav, který je podle názoru zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii*.

   *Zahrnuje zdravotní onemocnění nebo stav, který by vystavil subjekt nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení reakcí nebo jeho úspěšné dokončení studie.

3. Máte v anamnéze jakékoli významné akutní nebo chronické zdravotní stavy* nebo potřebu chronických léků, které podle názoru zkoušejícího budou interferovat s imunogenicitou nebo ovlivňovat bezpečnost.

   *Chronický zdravotní stav – zdravotní stav trvající 3 měsíce (definovaný jako 90 dní) nebo déle

4. Máte imunosupresi nebo užíváte systémová imunosupresiva v důsledku základního onemocnění nebo léčby.
5. Diagnóza astmatu nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest během posledních 2 let.
6. Historie chirurgické splenektomie.
7. Použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 36 měsíců před očkováním.
8. Máte známé aktivní neoplastické onemocnění nebo máte v anamnéze jakoukoli hematologickou malignitu.
9. Máte známou infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
10. Mají známou přecitlivělost nebo alergii na vejce, vejce nebo kuřecí protein, adjuvancia na bázi skvalenu nebo jiné složky studované vakcíny.
11. Známá alergie nebo intolerance na oseltamivir.
12. Máte v anamnéze závažné reakce po předchozí imunizaci licencovanými nebo nelicencovanými vakcínami proti viru chřipky.
13. Máte v anamnéze Guillain-Barrého syndrom.
14. Mít v anamnéze neuralgii, parestezii, neuritidu, křeče nebo encefalomyelitidu během 90 dnů před studijní vakcinací.

15. Máte v anamnéze autoimunitní onemocnění*.

    *Včetně, ale bez omezení, neurozánětlivých onemocnění, vaskulitidy, poruch srážlivosti, dermatitidy, artritidy, tyreoiditidy nebo onemocnění svalů, jater nebo ledvin.

16. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před studiem očkování.
17. Máte jakoukoli diagnózu, aktuální nebo minulou, schizofrenie, bipolární chorobu nebo jinou psychiatrickou diagnózu, která může narušovat hodnocení compliance nebo bezpečnosti subjektu.
18. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní během 10 let před studiem očkování.
19. Užili orální nebo parenterální kortikosteroidy v jakékoli dávce během 30 dnů před studijní vakcinací.
20. Chronické užívání (definované jako denní užívání po dobu > 7 dnů během 30 dnů před vakcinací ve studii) jakékoli inhalační medikace, včetně inhalačních kortikosteroidů.
21. Obdrželi jakoukoli licencovanou živou vakcínu do 30 dnů před očkováním proti pIIV. To zahrnuje licencované vakcíny proti sezónní chřipce.
22. Obdrželi jakoukoli licencovanou inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před očkováním proti pIIV. To zahrnuje licencované vakcíny proti sezónní chřipce.
23. Plánované přijetí jakékoli vakcíny od první vakcinace ve studii do následné návštěvy přibližně 56 dní po druhé vakcinaci ve studii. To zahrnuje licencované vakcíny proti sezónní chřipce
24. Obdržený imunoglobulin nebo jiné krevní produkty (s výjimkou Rho D imunoglobulinu) během 90 dnů před studijní vakcinací.

25. Obdrželi experimentální činidlo* během 30 dnů před podáním pIIV nebo plánované přijetí experimentálního činidla do 90 dnů po podání pLAIV.

    *Zahrnuje vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léky.

26. Plány zapsat se do další klinické studie*, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie.

    *Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení

27. Předchozí účast v klinické studii vakcíny proti chřipce A/H7* nebo anamnéza skutečné nebo potenciální expozice nebo infekce A/H7 před první vakcinací ve studii.

    *Doložené přijetí placeba v takové studii není vylučující

28. Naplánujte si cestu mimo USA (kontinentální USA, Havaj a Aljašku) v době mezi první vakcinací ve studii a 56 dnů po očkování druhou studií.
29. Pozitivní screeningový těhotenský test nebo jiný důkaz těhotenství.
30. Subjekty, které kojí nebo plánují kojit v kteroukoli danou dobu od první vakcinace ve studii do 30 dnů po poslední vakcinaci ve studii.
31. Séropozitivní na virus chřipky H7N9 (sérový titr HAI > 1:8) během období screeningu před první vakcinací ve studii.
32. Pozitivní screening drog v moči na opiáty a kokain v době odbavení po dobu vězení.
33. Pozitivní ELISA a potvrzující testy Western blot na virus lidské imunodeficience-1 (HIV-1) během období screeningu před vakcinací.
34. Současný kuřák neochotný přestat kouřit po dobu uvěznění. Během období uzavření může být nabídnuta nikotinová náplast.