Um estudo de Fase I Priming com uma vacina de vírus influenza A/H7N9 inativado com ou sem adjuvante MF59 seguido por vacina viva atenuada de vírus influenza A/H7N9

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo, incluindo o uso futuro de amostras.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.
3. São homens ou mulheres não grávidas, não amamentando, de 18 a 47 anos, inclusive.

4. Esteja com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico direcionado para garantir que quaisquer diagnósticos ou condições médicas existentes (exceto aquelas excludentes) estejam estáveis* **.

   *Condição médica crônica estável - nenhuma alteração na medicação prescrita, dose ou frequência da medicação nos últimos 3 meses (definida como 90 dias) e os resultados de saúde da doença específica são considerados dentro dos limites aceitáveis ​​nos últimos 6 meses (definidos como 180 dias). Não será considerada violação a este critério de inclusão qualquer alteração que se deva à mudança de operadora de saúde, seguradora etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença, conforme determinado pelo investigador principal do centro ou pelo subinvestigador apropriado, não será considerada uma violação deste critério de inclusão.

   **Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional para a segurança do indivíduo ou avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade. Nota: Medicamentos tópicos, nasais e inalatórios (com exceção de esteroides conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Indivíduos), vitaminas e anticoncepcionais são permitidos.

5. A temperatura oral é inferior a 100,4 graus Fahrenheit.
6. O pulso é de 55 a 100 bpm, inclusive.
7. A pressão arterial sistólica é de 90 a 140 mmHg, inclusive.
8. A pressão arterial diastólica é de 55 a 90 mmHg, inclusive.

9. Mulheres com potencial para engravidar* em relações sexuais com homens devem usar um método contraceptivo aceitável** desde 30 dias antes da administração do pIIV até 90 dias após a última vacinação do estudo.

   *Não esterilizada por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia e ainda menstruada ou < 1 ano da última menstruação se estiver na menopausa).

   **Inclui, mas não está limitado a, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado, preservativos masculinos com o uso de espermicida aplicado, dispositivos intrauterinos e métodos hormonais licenciados, com o uso de um método altamente eficaz de contracepção por no mínimo 30 dias antes da exposição ao produto do estudo e concorda em praticar contracepção altamente eficaz durante a exposição ao produto do estudo, incluindo 3 meses (definido como 90 dias) após a última vacinação do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.

10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas antes da vacinação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tiver uma doença aguda nas 72 horas anteriores à vacinação do estudo.

2. Qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no estudo*.

   *Inclui doença ou condição médica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornando-o incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou pode interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do estudo.

3. Ter histórico de quaisquer condições médicas agudas ou crônicas significativas* ou necessidade de medicamentos crônicos que, na opinião do investigador, irão interferir na imunogenicidade ou afetar a segurança.

   *Condição médica crônica - uma condição médica que persiste por 3 meses (definida como 90 dias) ou mais

4. Tem imunossupressão ou está tomando imunossupressores sistêmicos como resultado de uma doença ou tratamento subjacente.
5. Diagnóstico de asma ou doença reativa das vias aéreas nos últimos 2 anos.
6. Histórico de esplenectomia cirúrgica.
7. Uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) nos 36 meses anteriores à vacinação.
8. Ter doença neoplásica ativa conhecida ou história de qualquer malignidade hematológica.
9. Tiver infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C.
10. Têm hipersensibilidade ou alergia conhecida a ovos, ovo ou proteína de galinha, adjuvantes à base de esqualeno ou outros componentes da vacina do estudo.
11. Alergia ou intolerância conhecida ao oseltamivir.
12. Tiver histórico de reações graves após imunização anterior com vacinas contra o vírus influenza licenciadas ou não licenciadas.
13. Ter um histórico de Síndrome de Guillain-Barré.
14. Ter histórico de neuralgia, parestesia, neurite, convulsões ou encefalomielite nos 90 dias anteriores à vacinação do estudo.

15. Tem histórico de doença autoimune*.

    *Incluindo, entre outros, doenças neuroinflamatórias, vasculite, distúrbios de coagulação, dermatite, artrite, tireoidite ou doenças musculares, hepáticas ou renais.

16. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo.
17. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança.
18. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros nos 10 anos anteriores à vacinação do estudo.
19. Ter tomado corticosteroides orais ou parenterais de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo.
20. Uso crônico (definido como uso diário por > 7 dias nos 30 dias anteriores à vacinação do estudo) de qualquer medicamento inalatório, incluindo corticosteroides inalatórios.
21. Recebeu qualquer vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes da vacinação pIIV. Isso inclui vacinas contra influenza sazonal licenciadas.
22. Recebeu qualquer vacina inativada licenciada dentro de 14 dias antes da vacinação pIIV. Isso inclui vacinas contra influenza sazonal licenciadas.
23. Recebimento planejado de qualquer vacina desde a primeira vacinação do estudo até a visita de acompanhamento aproximadamente 56 dias após a segunda vacinação do estudo. Isso inclui vacinas contra influenza sazonal licenciadas
24. Recebeu imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos (com exceção da imunoglobulina Rho D) dentro de 90 dias antes da vacinação do estudo.

25. Recebeu um agente experimental* dentro de 30 dias antes da administração de pIIV ou planejou o recebimento de um agente experimental dentro de 90 dias após a administração de pLAIV.

    *Inclui vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

26. Planeja se inscrever em outro ensaio clínico* que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo.

    *Inclui estudos que têm uma intervenção do estudo, como um medicamento, biológico ou dispositivo

27. Participação anterior em um ensaio clínico da vacina contra influenza A/H7* ou histórico de exposição ou infecção real ou potencial A/H7 antes da primeira vacinação do estudo.

    *O recebimento documentado de placebo em tal estudo não é excludente

28. Planeje viajar para fora dos Estados Unidos (Estados Unidos continental, Havaí e Alasca) entre a primeira vacinação do estudo e 56 dias após a segunda vacinação do estudo.
29. Teste de gravidez de triagem positivo ou outra evidência de gravidez.
30. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento desde a primeira vacinação do estudo até 30 dias após a última vacinação do estudo.
31. Soropositivo para o vírus influenza A H7N9 (título sérico HAI > 1:8) durante o período de triagem antes da primeira vacinação do estudo.
32. Triagem positiva de drogas na urina para opiáceos e cocaína no momento do check-in para o período de confinamento.
33. Testes positivos de ELISA e Western blot confirmatório para o vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) durante o período de triagem anterior à vacinação.
34. Fumante atual sem vontade de parar de fumar durante o período de confinamento. Um adesivo de nicotina durante o período de confinamento pode ser oferecido.