Исследование фазы I. Примирование инактивированной вакциной против вируса гриппа A/H7N9 с адъювантом MF59 или без него с последующим введением живой аттенуированной вакцины против вируса гриппа A/H7N9.

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования, включая использование образцов в будущем.
2. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступными для всех учебных визитов.
3. Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте от 18 до 47 лет включительно.

4. Имеют хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, и целевое медицинское обследование, чтобы убедиться, что любые существующие медицинские диагнозы или состояния (за исключением исключительных) стабильны* **.

   * Стабильное хроническое заболевание – отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте приема лекарств за последние 3 месяца (определяется как 90 дней), а последствия для здоровья конкретного заболевания считаются находящимися в допустимых пределах за последние 6 месяцев (определяется как 180 дней). Любое изменение, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, при условии, что это относится к тому же классу лекарств, не будет считаться нарушением этого критерия включения. Любое изменение в рецептурных препаратах в связи с улучшением исхода заболевания, как это определено главным исследователем центра или соответствующим суб-исследователем, не будет считаться нарушением этого критерия включения.

   ** Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению главного исследователя учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности. Примечание. Разрешены местные, назальные и ингаляционные лекарства (за исключением стероидов, указанных в Критериях исключения субъектов), витамины и противозачаточные средства.

5. Оральная температура менее 100,4 градусов по Фаренгейту.
6. Пульс от 55 до 100 ударов в минуту включительно.
7. Систолическое артериальное давление составляет от 90 до 140 мм рт.ст. включительно.
8. Диастолическое артериальное давление составляет от 55 до 90 мм рт.ст. включительно.

9. Женщины детородного возраста*, находящиеся в сексуальных отношениях с мужчинами, должны использовать приемлемый метод контрацепции** в период от 30 дней до введения pIIV до 90 дней после последней исследуемой вакцины.

   *Без стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии и продолжающейся менструации или <1 года последней менструации в менопаузе).

   **Включает, но не ограничивается воздержанием от полового акта с партнером-мужчиной, моногамными отношениями с партнером, подвергшимся вазэктомии, мужскими презервативами с применением прикладных спермицидов, внутриматочных спиралей и лицензированными гормональными методами, с использованием высокоэффективного метода средства контрацепции как минимум за 30 дней до воздействия исследуемого продукта и соглашаются применять высокоэффективные средства контрацепции в течение всего периода воздействия исследуемого продукта, включая 3 месяца (определяемых как 90 дней) после последней вакцинации в рамках исследования. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании.

10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до вакцинации в рамках исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие острого заболевания в течение 72 часов до вакцинации в исследовании.

2. Любое медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании*.

   * Включает медицинские заболевания или состояния, которые подвергают субъекта неприемлемому риску получения травмы, делают его неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или их успешному завершению исследования.

3. Иметь в анамнезе какие-либо серьезные острые или хронические заболевания* или потребность в хронических лекарствах, которые, по мнению исследователя, будут мешать иммуногенности или влиять на безопасность.

   * Хроническое заболевание — заболевание, сохраняющееся в течение 3 месяцев (определяется как 90 дней) или дольше.

4. Имеете иммунодепрессию или принимаете системные иммунодепрессанты в результате основного заболевания или лечения.
5. Диагноз астмы или реактивного заболевания дыхательных путей в течение последних 2 лет.
6. История хирургической спленэктомии.
7. Использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 36 месяцев до вакцинации.
8. Имеют известное активное неопластическое заболевание или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе.
9. У вас была известная инфекция гепатита В или гепатита С.
10. Иметь известную гиперчувствительность или аллергию на яйца, яичный или куриный белок, адъюванты на основе сквалена или другие компоненты исследуемой вакцины.
11. Известная аллергия или непереносимость осельтамивира.
12. Наличие в анамнезе тяжелых реакций после предыдущей иммунизации лицензированными или нелицензированными вакцинами против вируса гриппа.
13. В анамнезе синдром Гийена-Барре.
14. Наличие в анамнезе невралгии, парестезий, невритов, судорог или энцефаломиелита в течение 90 дней до вакцинации в рамках исследования.

15. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний*.

    *Включая, но не ограничиваясь, нейровоспалительные заболевания, васкулиты, нарушения свертываемости крови, дерматиты, артриты, тиреоидиты или заболевания мышц, печени или почек.

16. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до вакцинации в исследовании.
17. Иметь какой-либо текущий или прошлый диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психиатрического диагноза, который может помешать оценке согласия субъекта или безопасности.
18. Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 10 лет до вакцинации в рамках исследования.
19. Принимали кортикостероиды перорально или парентерально в любой дозе в течение 30 дней до вакцинации в исследовании.
20. Хроническое использование (определяемое как ежедневное использование в течение > 7 дней в течение 30 дней до вакцинации в исследовании) любых ингаляционных препаратов, включая ингаляционные кортикостероиды.
21. Получили любую лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до вакцинации pIIV. Это включает лицензированные вакцины против сезонного гриппа.
22. Получили любую лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней до вакцинации pIIV. Это включает лицензированные вакцины против сезонного гриппа.
23. Запланированное получение любой вакцины от первой исследуемой вакцины до последующего визита приблизительно через 56 дней после второй исследуемой вакцинации. Сюда входят лицензированные вакцины против сезонного гриппа.
24. Получал иммуноглобулин или другие продукты крови (за исключением иммуноглобулина Rho D) в течение 90 дней до исследуемой вакцинации.

25. Получил экспериментальный препарат* в течение 30 дней до введения pIIV или планировал получить экспериментальный препарат в течение 90 дней после введения pLAIV.

    * Включая вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.

26. Планирует принять участие в другом клиническом исследовании*, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования.

    * Включает испытания, в которых есть исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство.

27. Предыдущее участие в клинических испытаниях вакцины против гриппа A/H7* или фактическое или потенциальное воздействие или инфицирование A/H7 в анамнезе до первой вакцинации в рамках исследования.

    *Документально подтвержденное получение плацебо в таком испытании не является исключением.

28. Запланируйте поездку за пределы США (континентальная часть США, Гавайи и Аляска) в период между первой вакцинацией в рамках исследования и через 56 дней после второй вакцинации в рамках исследования.
29. Положительный скрининг-тест на беременность или другие признаки беременности.
30. Субъекты женского пола, которые кормят грудью или планируют кормить грудью в любой момент времени с момента первой вакцинации в рамках исследования до 30 дней после их последней вакцинации в рамках исследования.
31. Серопозитивный к вирусу гриппа А H7N9 (титр HAI в сыворотке > 1:8) в период скрининга до первой исследуемой вакцинации.
32. Положительный результат анализа мочи на наличие опиатов и кокаина во время регистрации на период заключения.
33. Положительный ИФА и подтверждающий вестерн-блоттинг на вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) в период скрининга до вакцинации.
34. Текущий курильщик, не желающий бросить курить на период заключения. На период заключения может быть предложен никотиновый пластырь.