Un estudio de fase I de cebado con una vacuna contra el virus de la influenza A/H7N9 inactivado con o sin adyuvante MF59 seguido de una vacuna contra el virus de la influenza A/H7N9 vivo atenuado

Criterios de inclusión:

1. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio, incluido el uso futuro de las muestras.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
3. Son hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 a 47 años, inclusive.

4. Gozar de buena salud, según lo determinado por el historial médico y un examen físico específico para garantizar que cualquier diagnóstico o condición médica existente (excepto los excluyentes) sea estable* **.

   *Condición médica crónica estable: sin cambios en los medicamentos recetados, la dosis o la frecuencia de los medicamentos en los últimos 3 meses (definidos como 90 días) y los resultados de salud de la enfermedad específica se consideran dentro de los límites aceptables en los últimos 6 meses (definidos como 90 días). como 180 días). Cualquier cambio que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o que se realice por razones financieras, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una violación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en la medicación recetada debido a la mejora del resultado de una enfermedad, según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador apropiado, no se considerará una violación de este criterio de inclusión.

   **Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del investigador principal del centro o del subinvestigador correspondiente, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad y la inmunogenicidad. Nota: Se permiten medicamentos tópicos, nasales e inhalados (con la excepción de los esteroides como se describe en los Criterios de exclusión de sujetos), vitaminas y anticonceptivos.

5. La temperatura oral es inferior a 100,4 grados Fahrenheit.
6. El pulso es de 55 a 100 lpm, inclusive.
7. La presión arterial sistólica es de 90 a 140 mmHg, inclusive.
8. La presión arterial diastólica es de 55 a 90 mmHg, inclusive.

9. Las mujeres en edad fértil* en relaciones sexuales con hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable** desde 30 días antes de la administración de pIIV hasta 90 días después de la última vacunación del estudio.

   *No esterilizada mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía y aún menstruando o < 1 año de la última menstruación si es menopáusica).

   **Incluye, pero no se limita a, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada, condones masculinos con el uso de espermicida aplicado, dispositivos intrauterinos y métodos hormonales autorizados, con el uso de un método altamente efectivo de anticoncepción durante un mínimo de 30 días antes de la exposición al producto del estudio y acepta practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la exposición al producto del estudio, incluidos 3 meses (definidos como 90 días) después de la última vacunación del estudio. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener una enfermedad aguda dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio.

2. Cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador, sea una contraindicación para participar en el estudio*.

   *Incluye enfermedades o condiciones médicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, lo harían incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del estudio.

3. Tener antecedentes de cualquier afección médica aguda o crónica significativa* o necesidad de medicamentos crónicos que, en opinión del investigador, interfieran con la inmunogenicidad o afecten la seguridad.

   *Condición médica crónica: una condición médica que persiste durante 3 meses (definida como 90 días) o más

4. Tiene inmunosupresión o está tomando inmunosupresores sistémicos como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente.
5. Diagnóstico de asma o enfermedad reactiva de las vías respiratorias en los últimos 2 años.
6. Historia de la esplenectomía quirúrgica.
7. Uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 36 meses anteriores a la vacunación.
8. Tener enfermedad neoplásica activa conocida o antecedentes de cualquier malignidad hematológica.
9. Tiene infección conocida por hepatitis B o hepatitis C.
10. Tener hipersensibilidad conocida o alergia a los huevos, proteína de huevo o pollo, adyuvantes a base de escualeno u otros componentes de la vacuna del estudio.
11. Alergia o intolerancia conocida al oseltamivir.
12. Tener antecedentes de reacciones graves después de la inmunización previa con vacunas contra el virus de la influenza autorizadas o no autorizadas.
13. Tener antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré.
14. Tener antecedentes de neuralgia, parestesia, neuritis, convulsiones o encefalomielitis en los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.

15. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune*.

    * Incluye, entre otros, enfermedades neuroinflamatorias, vasculitis, trastornos de la coagulación, dermatitis, artritis, tiroiditis o enfermedad muscular, hepática o renal.

16. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
17. Tener cualquier diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad.
18. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 10 años anteriores a la vacunación del estudio.
19. Haber tomado corticosteroides orales o parenterales de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.
20. Uso crónico (definido como el uso diario durante > 7 días dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio) de cualquier medicamento inhalado, incluidos los corticosteroides inhalados.
21. Recibió cualquier vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores a la vacunación pIIV. Esto incluye las vacunas contra la influenza estacional autorizadas.
22. Recibió cualquier vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días anteriores a la vacunación pIIV. Esto incluye las vacunas contra la influenza estacional autorizadas.
23. Recepción planificada de cualquier vacuna desde la primera vacunación del estudio hasta la visita de seguimiento aproximadamente 56 días después de la segunda vacunación del estudio. Esto incluye las vacunas contra la influenza estacional autorizadas.
24. Recibió inmunoglobulina u otros productos sanguíneos (con excepción de la inmunoglobulina Rho D) dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.

25. Recibió un agente experimental* dentro de los 30 días anteriores a la administración de pIIV o recibió planificado un agente experimental dentro de los 90 días posteriores a la administración de pLAIV.

    *Incluye vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento.

26. Planes para inscribirse en otro ensayo clínico* que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período del estudio.

    *Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, producto biológico o dispositivo

27. Participación previa en un ensayo clínico de la vacuna contra la influenza A/H7* o antecedentes de exposición o infección real o potencial de A/H7 antes de la primera vacunación del estudio.

    *La recepción documentada de placebo en dicho ensayo no es excluyente

28. Planee viajar fuera de los EE. UU. (EE. UU. continental, Hawái y Alaska) en el tiempo entre la primera vacunación del estudio y 56 días después de la segunda vacunación del estudio.
29. Prueba de detección de embarazo positiva u otra evidencia de embarazo.
30. Sujetos femeninos que están amamantando o planean amamantar en cualquier momento desde la primera vacunación del estudio hasta 30 días después de su última vacunación del estudio.
31. Seropositivo al virus de la influenza A H7N9 (título sérico de HAI > 1:8) durante el período de selección previo a la primera vacunación del estudio.
32. Prueba de drogas en orina positiva para opiáceos y cocaína en el momento del registro para el período de confinamiento.
33. Pruebas ELISA y Western blot confirmatorias positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) durante el período de selección previo a la vacunación.
34. Fumador actual que no desea dejar de fumar durante el período de confinamiento. Se puede ofrecer un parche de nicotina durante el período de confinamiento.