Een fase I-onderzoek met een geïnactiveerd A/H7N9-influenzavirusvaccin met of zonder MF59-adjuvans gevolgd door een levend verzwakt A/H7N9-influenzavirusvaccin

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures, inclusief toekomstig gebruik van specimens.
2. Zijn in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
3. Zijn mannen of niet-zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven, van 18 tot en met 47 jaar.

4. In goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, en gericht lichamelijk onderzoek om ervoor te zorgen dat eventuele bestaande medische diagnoses of aandoeningen (behalve die uitsluitende) stabiel zijn* **.

   *Stabiele chronische medische toestand - geen verandering in voorgeschreven medicatie, dosis of frequentie van medicatie in de laatste 3 maanden (gedefinieerd als 90 dagen) en gezondheidsresultaten van de specifieke ziekte worden beschouwd als binnen aanvaardbare grenzen in de laatste 6 maanden (gedefinieerd als 180 dagen). Elke wijziging die het gevolg is van een verandering van zorgaanbieder, verzekeringsmaatschappij etc. of die om financiële redenen gebeurt, zolang het binnen dezelfde klasse van geneesmiddelen betreft, wordt niet beschouwd als een overtreding van dit inclusiecriterium. Elke wijziging in voorgeschreven medicatie als gevolg van een verbetering van de uitkomst van een ziekte, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker van de locatie of een geschikte subonderzoeker, wordt niet beschouwd als een schending van dit inclusiecriterium.

   **Proefpersonen kunnen chronisch of zo nodig (prn) medicijnen gebruiken als ze naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie of de relevante subonderzoeker geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit. Opmerking: Topische, nasale en inhalatiemedicatie (met uitzondering van steroïden zoals beschreven in de Uitsluitingscriteria voor proefpersonen), vitamines en voorbehoedsmiddelen zijn toegestaan.

5. De orale temperatuur is minder dan 100,4 graden Fahrenheit.
6. Puls is 55 tot 100 bpm, inclusief.
7. De systolische bloeddruk is 90 tot en met 140 mmHg.
8. De diastolische bloeddruk is 55 tot en met 90 mmHg.

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden* in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode** gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de toediening van pIIV tot 90 dagen na de laatste studievaccinatie.

   *Niet gesteriliseerd via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie en nog steeds menstruerend of < 1 jaar van de laatste menstruatie indien menopauze).

   **Omvat, maar is niet beperkt tot, onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, mannelijke condooms met het gebruik van toegepast zaaddodend middel, spiraaltjes en goedgekeurde hormonale methoden, met gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan blootstelling aan het onderzoeksproduct en stem ermee in om zeer effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van de blootstelling aan het onderzoeksproduct, inclusief 3 maanden (gedefinieerd als 90 dagen) na de laatste studievaccinatie. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de studievaccinatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Een acute ziekte hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de studievaccinatie.

2. Elke medische ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek*.

   *Omvat een medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor hij/zij niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van de reacties of de succesvolle afronding van het onderzoek kan verstoren.

3. Een voorgeschiedenis hebben van significante acute of chronische medische aandoeningen* of behoefte hebben aan chronische medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, de immunogeniciteit verstoren of de veiligheid beïnvloeden.

   *Chronische medische aandoening - een medische aandoening die 3 maanden (gedefinieerd als 90 dagen) of langer aanhoudt

4. Heb immunosuppressie of neem systemische immunosuppressiva als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling.
5. Diagnose van astma of reactieve luchtwegaandoening in de afgelopen 2 jaar.
6. Geschiedenis van chirurgische splenectomie.
7. Gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of radiotherapie (cytotoxisch) binnen 36 maanden voorafgaand aan vaccinatie.
8. Actieve neoplastische ziekte hebben gekend of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit.
9. Een hepatitis B- of hepatitis C-infectie hebben gehad.
10. Overgevoeligheid of allergie hebben voor eieren, ei- of kippeneiwitten, op squaleen gebaseerde adjuvantia of andere componenten van het onderzoeksvaccin.
11. Bekende allergie of intolerantie voor oseltamivir.
12. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige reacties na eerdere immunisatie met goedgekeurde of niet-geautoriseerde griepvirusvaccins.
13. Heb een voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.
14. Een voorgeschiedenis hebben van neuralgie, paresthesie, neuritis, convulsies of encefalomyelitis binnen 90 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.

15. Een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte*.

    *Inclusief, maar niet beperkt tot, neuro-inflammatoire ziekten, vasculitis, stollingsstoornissen, dermatitis, artritis, thyroïditis of spier-, lever- of nierziekte.

16. Een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik hebben binnen 5 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
17. Een diagnose hebben, huidig ​​of in het verleden, van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychiatrische diagnose die de therapietrouw of veiligheidsevaluaties van de patiënt kan verstoren.
18. In het ziekenhuis zijn opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen binnen 10 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
19. Orale of parenterale corticosteroïden van welke dosis dan ook hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.
20. Chronisch gebruik (gedefinieerd als dagelijks gebruik gedurende > 7 dagen binnen de 30 dagen voorafgaand aan studievaccinatie) van inhalatiemedicatie, inclusief inhalatiecorticosteroïden.
21. Een levend vaccin met vergunning ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan pIIV-vaccinatie. Dit is inclusief goedgekeurde seizoensgriepvaccins.
22. Een goedgekeurd geïnactiveerd vaccin ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan pIIV-vaccinatie. Dit is inclusief goedgekeurde seizoensgriepvaccins.
23. Geplande ontvangst van een vaccin vanaf de eerste studievaccinatie tot en met het vervolgbezoek ongeveer 56 dagen na de tweede studievaccinatie. Dit is inclusief goedgekeurde seizoensgriepvaccins
24. Ontvangen immunoglobuline of andere bloedproducten (met uitzondering van Rho D-immunoglobuline) binnen 90 dagen voorafgaand aan studievaccinatie.

25. Een experimenteel middel* ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan pIIV-toediening of geplande ontvangst van een experimenteel middel tot binnen 90 dagen na pLAIV-toediening.

    *Inclusief vaccin, medicijn, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie.

26. Plannen om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek* dat op enig moment tijdens de onderzoeksperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren.

    *Inclusief studies die een studie-interventie hebben, zoals een medicijn, biologisch middel of apparaat

27. Eerdere deelname aan een klinische studie met het A/H7-griepvaccin* of een voorgeschiedenis van feitelijke of potentiële blootstelling of infectie aan A/H7 voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.

    *Gedocumenteerde ontvangst van placebo in een dergelijke studie is geen uitsluiting

28. Plan om buiten de VS te reizen (vasteland van de VS, Hawaï en Alaska) in de tijd tussen de eerste studievaccinatie en 56 dagen na de tweede studievaccinatie.
29. Positieve screening zwangerschapstest of ander bewijs van zwangerschap.
30. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven vanaf de eerste studievaccinatie tot 30 dagen na hun laatste studievaccinatie.
31. Seropositief voor het H7N9 influenza A-virus (serum HAI-titer > 1:8) tijdens de screeningperiode voorafgaand aan de eerste onderzoeksvaccinatie.
32. Positieve urinedrugscreening voor opiaten en cocaïne bij het inchecken voor de periode van quarantaine.
33. Positieve ELISA en bevestigende Western-blottesten voor humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) tijdens de screeningperiode voorafgaand aan vaccinatie.
34. Huidige roker die niet wil stoppen met roken tijdens de quarantaineperiode. Tijdens de quarantaineperiode kan een nicotinepleister worden aangeboden.