Eine Phase-I-Studie zur Grundimmunisierung mit einem inaktivierten A/H7N9-Influenzavirus-Impfstoff mit oder ohne MF59-Adjuvans, gefolgt von einem abgeschwächten A/H7N9-Influenzavirus-Lebendimpfstoff

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn jeglicher Studienverfahren, einschließlich der zukünftigen Verwendung von Proben, eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Sind Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 47 Jahren.

4. Bei guter Gesundheit sind, wie anhand der Anamnese festgestellt, und eine gezielte körperliche Untersuchung, um sicherzustellen, dass alle bestehenden medizinischen Diagnosen oder Zustände (mit Ausnahme der Ausschlusskriterien) stabil sind* **.

   *Stabiler chronischer Gesundheitszustand – keine Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit der Medikation in den letzten 3 Monaten (definiert als 90 Tage) und die Gesundheitsergebnisse der spezifischen Krankheit werden in den letzten 6 Monaten als innerhalb akzeptabler Grenzen liegend betrachtet (definiert als 90 Tage). als 180 Tage). Ein Wechsel, der auf einen Wechsel des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen zurückzuführen ist, solange er in der gleichen Medikamentenklasse erfolgt, wird nicht als Verstoß gegen dieses Einschlusskriterium angesehen. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsergebnisses, wie vom Hauptprüfer des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt, wird nicht als Verstoß gegen dieses Einschlusskriterium angesehen.

   **Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des Hauptprüfarztes des Zentrums oder des entsprechenden Unterprüfarztes kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen. Hinweis: Topische, nasale und inhalative Medikamente (mit Ausnahme von Steroiden, wie in den Ausschlusskriterien des Subjekts beschrieben), Vitamine und Verhütungsmittel sind erlaubt.

5. Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,4 Grad Fahrenheit.
6. Puls ist 55 bis 100 bpm, einschließlich.
7. Der systolische Blutdruck beträgt 90 bis einschließlich 140 mmHg.
8. Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 90 mmHg.

9. Frauen im gebärfähigen Alter* in sexuellen Beziehungen mit Männern müssen 30 Tage vor der pIIV-Verabreichung bis 90 Tage nach der letzten Studienimpfung eine akzeptable Verhütungsmethode** anwenden.

   * Nicht durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie sterilisiert und noch menstruierend oder < 1 Jahr nach der letzten Menstruation, wenn Menopause).

   ** Umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, männliche Kondome unter Verwendung von angewendeten Spermiziden, Intrauterinpessaren und lizenzierte hormonelle Methoden unter Verwendung einer hochwirksamen Methode Empfängnisverhütung für mindestens 30 Tage vor der Exposition gegenüber dem Studienprodukt und stimmen zu, für die Dauer der Exposition gegenüber dem Studienprodukt, einschließlich 3 Monate (definiert als 90 Tage) nach der letzten Studienimpfung, eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Studienimpfung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine akute Krankheit innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung haben.

2. Alle medizinischen Erkrankungen oder Beschwerden, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen*.

   *Umfasst medizinische Erkrankungen oder Zustände, die den Probanden einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen, ihn unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die Auswertung der Antworten oder ihren erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.

3. Vorgeschichte von signifikanten akuten oder chronischen Erkrankungen* oder Bedarf an chronischen Medikamenten, die nach Meinung des Prüfarztes die Immunogenität beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.

   *Chronischer medizinischer Zustand – ein medizinischer Zustand, der 3 Monate (definiert als 90 Tage) oder länger anhält

4. Haben Sie eine Immunsuppression oder nehmen Sie systemische Immunsuppressiva als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung ein.
5. Diagnose von Asthma oder reaktiver Atemwegserkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
6. Geschichte der chirurgischen Splenektomie.
7. Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 36 Monaten vor der Impfung.
8. Haben Sie eine bekannte aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten.
9. eine bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben.
10. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Eier, Ei- oder Hühnereiweiß, Adjuvantien auf Squalenbasis oder andere Bestandteile des Studienimpfstoffs.
11. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Oseltamivir.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Reaktionen nach vorheriger Immunisierung mit zugelassenen oder nicht zugelassenen Influenzavirus-Impfstoffen.
13. Haben Sie eine Geschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
14. Haben Sie eine Vorgeschichte von Neuralgie, Parästhesie, Neuritis, Krämpfen oder Enzephalomyelitis innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung.

15. Haben Sie eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen*.

    *Einschließlich, aber nicht beschränkt auf neuroinflammatorische Erkrankungen, Vaskulitis, Gerinnungsstörungen, Dermatitis, Arthritis, Thyreoiditis oder Muskel-, Leber- oder Nierenerkrankungen.

16. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung.
17. Haben Sie eine aktuelle oder frühere Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance des Subjekts oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen kann.
18. Wurden innerhalb von 10 Jahren vor der Studienimpfung wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuch in der Vorgeschichte oder Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
19. innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung orale oder parenterale Kortikosteroide in beliebiger Dosis eingenommen haben.
20. Chronischer Gebrauch (definiert als täglicher Gebrauch für > 7 Tage innerhalb der 30 Tage vor der Studienimpfung) von inhalativen Medikamenten, einschließlich inhalativer Kortikosteroide.
21. Innerhalb von 30 Tagen vor der pIIV-Impfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff erhalten. Dies schließt lizenzierte saisonale Influenza-Impfstoffe ein.
22. Erhalten eines zugelassenen inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der pIIV-Impfung. Dies schließt lizenzierte saisonale Influenza-Impfstoffe ein.
23. Geplanter Erhalt eines Impfstoffs von der ersten Studienimpfung bis zum Nachsorgebesuch etwa 56 Tage nach der zweiten Studienimpfung. Dies schließt lizenzierte saisonale Influenza-Impfstoffe ein
24. Erhaltenes Immunglobulin oder andere Blutprodukte (mit Ausnahme von Rho D-Immunglobulin) innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung.

25. Erhalt eines Versuchswirkstoffs* innerhalb von 30 Tagen vor der pIIV-Verabreichung oder geplanter Erhalt eines Versuchswirkstoffs innerhalb von 90 Tagen nach der pLAIV-Verabreichung.

    *Umfasst Impfstoffe, Medikamente, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.

26. Plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie*, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats jederzeit während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte.

    *Umfasst Studien mit einer Studienintervention wie einem Medikament, Biologikum oder Gerät

27. Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Influenza-A/H7-Impfstoff* oder Vorgeschichte einer tatsächlichen oder potenziellen A/H7-Exposition oder -Infektion vor der ersten Studienimpfung.

    *Der dokumentierte Erhalt von Placebo in einer solchen Studie ist kein Ausschlusskriterium

28. Planen Sie Reisen außerhalb der USA (Kontinent der USA, Hawaii und Alaska) in der Zeit zwischen der ersten Studienimpfung und 56 Tagen nach der zweiten Studienimpfung ein.
29. Positiver Screening-Schwangerschaftstest oder andere Anzeichen einer Schwangerschaft.
30. Weibliche Probanden, die stillen oder zu einem bestimmten Zeitpunkt ab der ersten Studienimpfung bis 30 Tage nach ihrer letzten Studienimpfung stillen möchten.
31. Seropositiv für das H7N9-Influenza-A-Virus (Serum-HAI-Titer > 1:8) während des Screening-Zeitraums vor der ersten Studienimpfung.
32. Positiver Drogentest im Urin auf Opiate und Kokain zum Zeitpunkt des Eincheckens für die Dauer der Entbindung.
33. Positive ELISA- und bestätigende Western-Blot-Tests für das humane Immunschwächevirus-1 (HIV-1) während des Screening-Zeitraums vor der Impfung.
34. Derzeitiger Raucher, der nicht bereit ist, das Rauchen für die Zeit der Entbindung aufzugeben. Während der Haft kann ein Nikotinpflaster angeboten werden.