En fase I-studie priming med en inaktivert A/H7N9 influensavirusvaksine med eller uten MF59 adjuvans etterfulgt av levende svekket A/H7N9 influensavirusvaksine

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer, inkludert fremtidig bruk av prøver.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Er menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18 til 47 år, inkludert.

4. Har god helse, som bestemt av sykehistorien, og målrettet fysisk undersøkelse for å sikre at alle eksisterende medisinske diagnoser eller tilstander (unntatt de som ekskluderer) er stabile* **.

   *Stabil kronisk medisinsk tilstand - ingen endring i reseptbelagte medisiner, dose eller frekvens av medisinering de siste 3 månedene (definert som 90 dager) og helseutfall av den spesifikke sykdommen anses å være innenfor akseptable grenser i løpet av de siste 6 månedene (definert som 180 dager). Enhver endring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et brudd på dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall, som bestemt av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, vil ikke anses som et brudd på dette inkluderingskriteriet.

   **Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet. Merk: Aktuelle, nasale og inhalerte medisiner (med unntak av steroider som skissert i emneeksklusjonskriteriene), vitaminer og prevensjonsmidler er tillatt.

5. Oral temperatur er mindre enn 100,4 grader Fahrenheit.
6. Pulsen er 55 til 100 bpm, inkludert.
7. Systolisk blodtrykk er 90 til 140 mmHg, inkludert.
8. Diastolisk blodtrykk er 55 til 90 mmHg, inkludert.

9. Kvinner i fertil alder* i seksuelle forhold til menn må bruke en akseptabel prevensjonsmetode** fra 30 dager før pIIV-administrasjon til 90 dager etter siste studievaksinasjon.

   *Ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi og fortsatt menstruasjon eller < 1 år av siste menstruasjon hvis overgangsalderen).

   **Inkluderer, men er ikke begrenset til, avholdenhet fra samleie med en mannlig partner, monogamt forhold til en vasektomisert partner, mannlige kondomer med bruk av påført spermicid, intrauterine enheter og lisensierte hormonelle metoder, med bruk av en svært effektiv metode for prevensjon i minimum 30 dager før studieprodukteksponering og godta å praktisere svært effektiv prevensjon under varigheten av studieprodukteksponering, inkludert 3 måneder (definert som 90 dager) etter siste studievaksinasjon. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.

10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før studievaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akutt sykdom innen 72 timer før studievaksinasjon.

2. Enhver medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening er en kontraindikasjon for studiedeltakelse*.

   *Inkluderer medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller som kan forstyrre evalueringen av svarene eller deres vellykkede gjennomføring av studien.

3. Har en historie med betydelige akutte eller kroniske medisinske tilstander* eller behov for kroniske medisiner som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre immunogenisiteten eller påvirke sikkerheten.

   *Kronisk medisinsk tilstand - en medisinsk tilstand som varer i 3 måneder (definert som 90 dager) eller lenger

4. Har immunsuppresjon eller tar systemiske immunsuppressiva som følge av en underliggende sykdom eller behandling.
5. Diagnose av astma eller reaktiv luftveissykdom i løpet av de siste 2 årene.
6. Historie om kirurgisk splenektomi.
7. Bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 36 måneder før vaksinasjon.
8. Har kjent aktiv neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet.
9. Har kjent hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
10. Har kjent overfølsomhet eller allergi mot egg, egg- eller kyllingprotein, squalenbaserte hjelpestoffer eller andre komponenter i studievaksinen.
11. Kjent allergi eller intoleranse mot oseltamivir.
12. Har en historie med alvorlige reaksjoner etter tidligere immunisering med lisensierte eller ulisensierte influensavirusvaksiner.
13. Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
14. Har en historie med nevralgi, parestesi, nevritt, kramper eller encefalomyelitt innen 90 dager før studievaksinasjon.

15. Har en historie med autoimmun sykdom*.

    *Inkludert, men ikke begrenset til, nevroinflammatoriske sykdommer, vaskulitt, koagulasjonsforstyrrelser, dermatitt, leddgikt, tyreoiditt eller muskel-, lever- eller nyresykdom.

16. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før studievaksinasjon.
17. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre fagets etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.
18. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 10 år før studievaksinasjon.
19. Har tatt orale eller parenterale kortikosteroider uansett dose innen 30 dager før studievaksinasjonen.
20. Kronisk bruk (definert som daglig bruk i > 7 dager innen de 30 dagene før studievaksinasjon) av inhalasjonsmedisiner, inkludert inhalerte kortikosteroider.
21. Mottok enhver lisensiert levende vaksine innen 30 dager før pIIV-vaksinasjon. Dette inkluderer lisensierte sesonginfluensavaksiner.
22. Mottok enhver lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager før pIIV-vaksinasjon. Dette inkluderer lisensierte sesonginfluensavaksiner.
23. Planlagt mottak av enhver vaksine fra den første studievaksinasjonen til oppfølgingsbesøket ca. 56 dager etter den andre studievaksinasjonen. Dette inkluderer lisensierte sesonginfluensavaksiner
24. Mottok immunglobulin eller andre blodprodukter (med unntak av Rho D immunglobulin) innen 90 dager før studievaksinasjon.

25. Mottok et eksperimentelt middel* innen 30 dager før pIIV-administrasjon eller planlagt mottak av et eksperimentelt middel innen 90 dager etter pLAIV-administrasjon.

    *Inkluderer vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.

26. Planlegger å delta i en annen klinisk studie* som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden.

    *Inkluderer forsøk som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet

27. Tidligere deltagelse i en klinisk studie av influensa A/H7-vaksine* eller har en historie med A/H7 faktisk eller potensiell eksponering eller infeksjon før den første studievaksinasjonen.

    *Dokumentert mottak av placebo i en slik prøve er ikke utelukkende

28. Planlegg å reise utenfor USA (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) i tiden mellom den første studievaksinasjonen og 56 dager etter den andre studievaksinasjonen.
29. Positiv screening graviditetstest eller andre bevis på graviditet.
30. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller planlegger å amme til enhver tid fra første studievaksinasjon til 30 dager etter siste studievaksinasjon.
31. Seropositiv til H7N9 influensa A-virus (serum HAI-titer > 1:8) i løpet av screeningsperioden før den første studievaksinasjonen.
32. Positiv urinstoffskjerm for opiater og kokain ved innsjekking for fengselsperioden.
33. Positiv ELISA og bekreftende Western blot-tester for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) i løpet av screeningsperioden før vaksinasjon.
34. Nåværende røyker uvillig til å slutte å røyke i fengselsperioden. Et nikotinplaster i fengselsperioden kan tilbys.