Une étude de phase I avec un vaccin inactivé contre le virus de la grippe A/H7N9 avec ou sans adjuvant MF59 suivi d'un vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe A/H7N9

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude, y compris l'utilisation future d'échantillons.
2. Sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponibles pour toutes les visites d'étude.
3. Sont des hommes ou des femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de 18 à 47 ans inclusivement.

4. Être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux et un examen physique ciblé pour s'assurer que tous les diagnostics ou conditions médicaux existants (à l'exception de ceux d'exclusion) sont stables * **.

   * Condition médicale chronique stable - aucun changement dans les médicaments sur ordonnance, la dose ou la fréquence des médicaments au cours des 3 derniers mois (définis comme 90 jours) et les résultats pour la santé de la maladie spécifique sont considérés comme étant dans les limites acceptables au cours des 6 derniers mois (définis comme 180 jours). Tout changement dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou qui est effectué pour des raisons financières, tant que dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une violation de ce critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration d'un résultat de la maladie, tel que déterminé par l'investigateur principal du site ou le sous-investigateur approprié, ne sera pas considéré comme une violation de ce critère d'inclusion.

   ** Les sujets peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-chercheur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité. Remarque : Les médicaments topiques, nasaux et inhalés (à l'exception des stéroïdes, comme indiqué dans les critères d'exclusion des sujets), les vitamines et les contraceptifs sont autorisés.

5. La température buccale est inférieure à 100,4 degrés Fahrenheit.
6. Le pouls est de 55 à 100 bpm, inclus.
7. La pression artérielle systolique est de 90 à 140 mmHg inclus.
8. La pression artérielle diastolique est de 55 à 90 mmHg inclus.

9. Les femmes en âge de procréer* ayant des relations sexuelles avec des hommes doivent utiliser une méthode de contraception acceptable** à partir de 30 jours avant l'administration du pVIH jusqu'à 90 jours après la dernière vaccination de l'étude.

   * Non stérilisé par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie et toujours menstrué ou < 1 an des dernières règles si ménopausée).

   ** Comprend, mais sans s'y limiter, l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, des préservatifs masculins avec l'utilisation d'un spermicide appliqué, des dispositifs intra-utérins et des méthodes hormonales agréées, avec l'utilisation d'une méthode très efficace de contraception pendant au moins 30 jours avant l'exposition au produit à l'étude et accepter de pratiquer une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'exposition au produit à l'étude, y compris 3 mois (définis comme 90 jours) après la dernière vaccination à l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement.

10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la vaccination à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie aiguë dans les 72 heures précédant la vaccination à l'étude.

2. Toute maladie ou affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation à l'étude*.

   * Comprend une maladie ou une condition médicale qui exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure, le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourrait interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite de l'étude.

3. Avoir des antécédents de toute condition médicale aiguë ou chronique importante * ou besoin de médicaments chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, interféreront avec l'immunogénicité ou affecteront la sécurité.

   * Condition médicale chronique - une condition médicale persistant 3 mois (défini comme 90 jours) ou plus

4. Souffrez d'immunosuppression ou prenez des immunosuppresseurs systémiques en raison d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent.
5. Diagnostic d'asthme ou de maladie réactive des voies respiratoires au cours des 2 dernières années.
6. Antécédents de splénectomie chirurgicale.
7. Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) dans les 36 mois précédant la vaccination.
8. Avoir une maladie néoplasique active connue ou des antécédents de toute hémopathie maligne.
9. Avoir une infection connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
10. Avoir une hypersensibilité ou une allergie connue aux œufs, aux protéines d'œuf ou de poulet, aux adjuvants à base de squalène ou à d'autres composants du vaccin à l'étude.
11. Allergie ou intolérance connue à l'oseltamivir.
12. Avoir des antécédents de réactions graves suite à une immunisation antérieure avec des vaccins antigrippaux homologués ou non homologués.
13. Avoir des antécédents de syndrome de Guillain-Barré.
14. Avoir des antécédents de névralgie, de paresthésie, de névrite, de convulsions ou d'encéphalomyélite dans les 90 jours précédant la vaccination à l'étude.

15. Avoir des antécédents de maladie auto-immune*.

    *Y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neuro-inflammatoires, les vascularites, les troubles de la coagulation, les dermatites, l'arthrite, la thyroïdite ou les maladies musculaires, hépatiques ou rénales.

16. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 5 ans précédant la vaccination à l'étude.
17. Avoir un diagnostic, actuel ou passé, de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique susceptible d'interférer avec la conformité du sujet ou les évaluations de sécurité.
18. Avoir été hospitalisé pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou un confinement pour danger pour soi ou pour autrui dans les 10 ans précédant la vaccination à l'étude.
19. Avoir pris des corticostéroïdes oraux ou parentéraux de n'importe quelle dose dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude.
20. Utilisation chronique (définie comme une utilisation quotidienne pendant > 7 jours dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude) de tout médicament inhalé, y compris les corticostéroïdes inhalés.
21. A reçu un vaccin vivant homologué dans les 30 jours précédant la vaccination par le pIV. Cela inclut les vaccins contre la grippe saisonnière homologués.
22. A reçu un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours précédant la vaccination par le pIV. Cela inclut les vaccins contre la grippe saisonnière homologués.
23. Réception prévue de tout vaccin depuis la première vaccination à l'étude jusqu'à la visite de suivi environ 56 jours après la deuxième vaccination à l'étude. Ceci inclut les vaccins contre la grippe saisonnière homologués
24. A reçu de l'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) dans les 90 jours précédant la vaccination à l'étude.

25. A reçu un agent expérimental* dans les 30 jours précédant l'administration de pVIV ou réception prévue d'un agent expérimental dans les 90 jours suivant l'administration de pLAIV.

    *Comprend un vaccin, un médicament, un produit biologique, un dispositif, un produit sanguin ou un médicament.

26. Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique* qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude.

    *Inclut les essais qui ont une intervention d'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif

27. Participation antérieure à un essai clinique du vaccin contre la grippe A/H7* ou antécédents d'exposition ou d'infection réelle ou potentielle à A/H7 avant la première vaccination à l'étude.

    *La réception documentée d'un placebo dans un tel essai n'est pas exclusive

28. Prévoyez de voyager en dehors des États-Unis (États-Unis continentaux, Hawaï et Alaska) entre la première vaccination à l'étude et 56 jours après la deuxième vaccination à l'étude.
29. Test de grossesse de dépistage positif ou autre preuve de grossesse.
30. Sujets féminins qui allaitent ou envisagent d'allaiter à un moment donné à partir de la première vaccination à l'étude jusqu'à 30 jours après leur dernière vaccination à l'étude.
31. Séropositif au virus de la grippe A H7N9 (titre sérique HAI> 1: 8) pendant la période de dépistage avant la première vaccination à l'étude.
32. Dépistage urinaire positif pour les opiacés et la cocaïne au moment de l'enregistrement pour la période de confinement.
33. Tests ELISA positifs et Western blot de confirmation pour le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) pendant la période de dépistage avant la vaccination.
34. Fumeur actuel ne souhaitant pas arrêter de fumer pendant la période de confinement. Un patch à la nicotine pendant la période de confinement peut être proposé.