Ruxolitinib fosfát a decitabin v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní nebo postmyeloproliferativní akutní myeloidní leukémií
28. května 2025 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Studie fáze I/II Ruxolitinib plus decitabin u pacientů s postmyeloproliferativním novotvarem – akutní myeloidní leukémií (AML)
Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ruxolitinib fosfátu při podávání spolu s decitabinem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která se vrátila nebo nereaguje na léčbu nebo se vyvinula z typ onemocnění kostní dřeně nazývaný myeloproliferativní novotvary.
Ruxolitinib-fosfát může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané při chemoterapii, jako je decitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření.
Podávání ruxolitinib fosfátu spolu s decitabinem může být účinnou léčbou akutní myeloidní leukémie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit snášenlivost kombinace decitabinu a ruxolitinib fosfátu (ruxolitinib [DI]) u pacientů s leukémií. (Fáze I) II. Stanovit účinnost ruxolitinibu při zvyšování a prodlužování odpovědi indukované samotným decitabinem u pacientů s postmyeloproliferativním novotvarem akutní myeloidní leukémií (AML) (post MPN-AML), případně označovanou jako (myeloproliferativní novotvar – blastová fáze; MPN-BP). (Ve srovnání s historickou mírou odezvy u samotného decitabinu) (Fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat, zda existuje rozdíl v míře odpovědi pacientů s post-MPN AML s mutacemi janus kinázy 2 (JAK2) a pacientů bez mutací JAK2.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky ruxolitinib fosfátu následovaná studií fáze II.
Pacienti dostávají ruxolitinib fosfát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 a decitabin intravenózně (IV) po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza AML (definice klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] pro >= až 20 % výbuchů)
- V části studie fáze I jsou způsobilí všichni pacienti s relabující nebo refrakterní AML; pro část studie fáze II musí mít pacienti AML progredující z předchozí MPN (MPN-BP) nebo myelodysplastický syndrom (MDS)/MPN s více než 20 % blastů; jsou povolena dočasná předchozí opatření ke kontrole krevního obrazu, jako je aferéza nebo Hydrea; pacienti s nově diagnostikovaným nebo dříve léčeným onemocněním jsou způsobilí, pokud předchozí léčba nezahrnuje hypometylační činidla; předchozí léčba ruxolitinibem pro MPN je povolena
- Biochemické hodnoty v séru s následujícími limity, pokud se neberou v úvahu kvůli leukémii:
- Kreatinin =< 1,5 mg/dl
- Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl, pokud není zvýšení způsobeno hemolýzou nebo vrozenou poruchou
- Transaminázy (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Schopnost užívat perorální léky
- Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- Stav výkonnosti = < 3, pokud přímo nesouvisí s procesem onemocnění, jak určil hlavní zkoušející
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli souběžný zdravotní stav, který podle úsudku ošetřujícího lékaře pravděpodobně interferuje s postupy nebo výsledky studie, včetně nekontrolovaných závažných infekcí, stejně jako nekontrolovaného srdečního onemocnění nebo jiné orgánové dysfunkce; pacienti s anamnézou tuberkulózy, viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B a C jsou vyloučeni
- Kojící ženy, ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem z krve do 30 dnů od zahájení studie nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci (jako jsou antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko [IUD], bránice, abstinence, popř. kondomy jejich partnerem) po celou dobu studie
- Neúplné zotavení z jakýchkoli předchozích chirurgických zákroků nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou umístění cévního vstupu
- Aktivní klinicky závažná a nekontrolovaná infekce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (ruxolitinib fosfát, decitabin) Ph1
Pacienti dostávají ruxolitinib fosfát PO BID ve dnech 1-28 a decitabin IV ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba (ruxolitinib fosfát, decitabin) Ph2
Pacienti dostávají 50 mg ruxolitinib fosfátu PO BID ve dnech 1-28 a decitabin IV ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka ruxolitinib fosfátu (fáze I)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší studovaná dávka, pro kterou je výskyt toxicity omezující dávku (DLT) menší nebo roven 17 % (1 ze 6).
|
Až 6 týdnů
|
|
Počet účastníků s odpovědí (úplná odpověď [CR] + CR s neúplným obnovením krevního obrazu) (2. fáze)
Časové okno: Až 6 let
|
Kompletní odpověď (CR) je definována jako - Účastník musí být bez všech příznaků souvisejících s leukémií a musí mít absolutní počet neutrofilů >/= 1 z 10^9/l, není potřeba transfuze červených krvinek, počet krevních destiček>/+ 100 x 10^9/l a normální dřeňový diferenciál (</= 5 % blastů) v normo- nebo hypercelulární dřeni.
Kompletní odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) je definována jako - Stejná jako CR, ale neúplná obnova krevního obrazu.
|
Až 6 let
|
|
Počet účastníků s post-MPN akutní myeloidní leukémií (AML) s mutacemi JAK2 (fáze 2)
Časové okno: Základní linie
|
Mutace JAK2 byly hodnoceny se základní linií kostní dřeně nebo periferní krve.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet JAK2 pozitivních+ a JAK2 negativních účastníků s odpovědí (fáze 2)
Časové okno: do 6 let
|
Mutace JAK2 byly hodnoceny se základní linií kostní dřeně nebo periferní krve.
Kompletní odpověď (CR) je definována jako - Účastník musí být bez všech příznaků souvisejících s leukémií a musí mít absolutní počet neutrofilů >/= 1 z 10^9/l, není potřeba transfuze červených krvinek, počet krevních destiček>/+ 100 x 10^9/l a normální dřeňový diferenciál (</= 5 % blastů) v normo- nebo hypercelulární dřeni.
Kompletní odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) je definována jako - Stejná jako CR, ale neúplná obnova krevního obrazu.
|
do 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
19. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
19. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
6. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myeloproliferativní poruchy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Decitabin
Další identifikační čísla studie
- 2014-0344 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02299 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .