Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib fosfat og decitabin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær eller postmyeloproliferativ akutt myeloisk leukemi

28. mai 2025 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II-studie av ruxolitinib pluss decitabin hos pasienter med postmyeloproliferativ neoplasma - akutt myeloisk leukemi (AML)

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av ruxolitinib-fosfat når det gis sammen med decitabin og for å se hvor godt de virker ved behandling av pasienter med akutt myeloide leukemi som har kommet tilbake eller ikke responderer på behandlingen, eller har utviklet seg fra en type benmargssykdommer som kalles myeloproliferative neoplasmer. Ruxolitinib-fosfat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som for eksempel decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi ruxolitinib fosfat sammen med decitabin kan være en effektiv behandling for akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme tolerabiliteten av kombinasjonen av decitabin og ruxolitinib fosfat (ruxolitinib [DI]) hos pasienter med leukemi. (Fase I) II. For å bestemme effekten av ruxolitinib for å øke og forlenge respons indusert av decitabin alene hos pasienter med post myeloproliferativ neoplasma akutt myeloid leukemi (AML) (post MPN-AML) alternativt referert til som (myeloproliferativ neoplasma - blastfase; MPN-BP). (Sammenlignet med historisk responsrate med decitabin alene) (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne om det er forskjell i responsrate pasienter med post-MPN AML med janus kinase 2 (JAK2) mutasjoner og pasienter uten JAK2 mutasjoner.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av ruxolitinib fosfat etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter får ruxolitinib fosfat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28 og decitabin intravenøst ​​(IV) over 1-2 timer på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 4.-6. uke i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av AML (Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifiseringsdefinisjon på >= til 20 % eksplosjoner)
  • I fase I-delen av studien er alle pasienter med residiverende eller refraktær AML kvalifisert; for fase II-delen av studien må pasienter ha AML som utvikler seg fra tidligere MPN (MPN-BP) eller ha myelodysplastisk syndrom (MDS)/MPN med mer enn 20 % blaster; midlertidige forhåndstiltak for å kontrollere blodtellinger, som aferese eller Hydrea, er tillatt; pasienter med nylig diagnostisert eller tidligere behandlet sykdom er kvalifisert så lenge tidligere behandling ikke inkluderer hypometylerende midler; tidligere behandling for ruxolitinib for MPN er tillatt
  • Biokjemiske serumverdier med følgende grenser med mindre de vurderes på grunn av leukemi:
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dl
  • Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL, med mindre økningen skyldes hemolyse eller medfødt lidelse
  • Transaminaser (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Evne til å ta orale medisiner
  • Evne til å forstå og gi signert informert samtykke
  • Ytelsesstatus =< 3, med mindre den er direkte relatert til sykdomsprosessen som bestemt av hovedforskeren

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver sameksisterende medisinsk tilstand som etter den behandlende legens vurdering sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, inkludert ukontrollerte alvorlige infeksjoner, så vel som ukontrollert hjertesykdom eller annen organdysfunksjon; pasienter med tuberkulose i anamnesen, humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B og C ekskluderes
  • Ammende kvinner, kvinner i fertil alder med positiv blodgraviditetstest innen 30 dager etter studiestart, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon (som p-piller, intrauterin enhet [IUD], diafragma, abstinens eller kondomer av partneren deres) gjennom hele studiet
  • Ufullstendig restitusjon fra tidligere kirurgiske prosedyrer eller kirurgi innen 4 uker før studiestart, unntatt plassering av vaskulær tilgang
  • Aktiv klinisk alvorlig og ukontrollert infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib fosfat, decitabin) Ph1
Pasienter får ruxolitinib fosfat PO BID på dag 1-28 og decitabin IV på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 4.-6. uke i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
  • Aza-TdC
Legemiddel: Ruxolitinib fosfat
Gitt PO
Andre navn:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfat
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib fosfat, decitabin) Ph2
Pasienter får 50 mg ruxolitinib fosfat PO BID på dag 1-28 og decitabin IV på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 4.-6. uke i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
  • Aza-TdC
Legemiddel: Ruxolitinib fosfat
Gitt PO
Andre navn:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av ruxolitinib fosfat (fase I)
Tidsramme: Inntil 6 uker
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som den høyeste dosen som er studert der forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) er mindre enn eller lik 17 % (1 av 6).
Inntil 6 uker
Antall deltakere med et svar (fullstendig svar [CR] + CR med ufullstendig gjenoppretting av blodtall) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 6 år
Fullstendig respons (CR) er definert som - Deltakeren må være fri for alle symptomer relatert til leukemi og ha et absolutt nøytrofiltall >/= 1 z 10^9/L, ikke behov for transfusjon av røde blodlegemer, antall blodplater>/+ 100 x 10^9/L, og normal margdifferensial (</= 5 % blaster) i en normo- eller hypercellulær marg. Fullstendig respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er definert som - Samme som CR men ufullstendig gjenoppretting av antall.
Inntil 6 år
Antall deltakere med post-MPN akutt myeloid leukemi (AML) med JAK2-mutasjoner (fase 2)
Tidsramme: Grunnlinje
JAK2-mutasjoner ble vurdert med baseline benmarg eller perifert blod.
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall JAK2 positive+ og JAK2 negative deltakere med svar (fase 2)
Tidsramme: opptil 6 år
JAK2-mutasjoner ble vurdert med baseline benmarg eller perifert blod. Fullstendig respons (CR) er definert som - Deltakeren må være fri for alle symptomer relatert til leukemi og ha et absolutt nøytrofiltall >/= 1 z 10^9/L, ikke behov for transfusjon av røde blodlegemer, antall blodplater>/+ 100 x 10^9/L, og normal margdifferensial (</= 5 % blaster) i en normo- eller hypercellulær marg. Fullstendig respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er definert som - Samme som CR men ufullstendig gjenoppretting av antall.
opptil 6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2014

Først lagt ut (Antatt)

6. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-0344 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02299 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere