Ruxolitinib-Phosphat und Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer oder postmyeloproliferativer akuter myeloischer Leukämie
28. Mai 2025 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center
Phase-I/II-Studie zu Ruxolitinib plus Decitabin bei Patienten mit postmyeloproliferativer Neubildung – akute myeloische Leukämie (AML)
Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Ruxolitinibphosphat bei gleichzeitiger Gabe mit Decitabin und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie wirken, die zurückgekehrt ist oder nicht auf die Behandlung anspricht oder sich entwickelt hat eine Art von Knochenmarkerkrankungen, die als myeloproliferative Neoplasmen bezeichnet werden.
Ruxolitinibphosphat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.
Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Decitabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.
Die Gabe von Ruxolitinibphosphat zusammen mit Decitabin kann eine wirksame Behandlung der akuten myeloischen Leukämie sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Zur Bestimmung der Verträglichkeit der Kombination von Decitabin und Ruxolitinib-Phosphat (Ruxolitinib [DI]) bei Patienten mit Leukämie. (Phase I)II. Bestimmung der Wirksamkeit von Ruxolitinib bei der Steigerung und Verlängerung des durch Decitabin allein induzierten Ansprechens bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) nach myeloproliferativer Neoplasie (post MPN-AML), alternativ bezeichnet als (myeloproliferative Neoplasie – Blastenphase; MPN-BP). (Im Vergleich zur historischen Ansprechrate mit Decitabin allein) (Phase II)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um zu vergleichen, ob es einen Unterschied in der Ansprechrate von Patienten mit Post-MPN-AML mit Januskinase 2 (JAK2)-Mutationen und Patienten ohne JAK2-Mutationen gibt.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Ruxolitinibphosphat, gefolgt von einer Phase-II-Studie.
Die Patienten erhalten Ruxolitinibphosphat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28 und Decitabin intravenös (IV) über 1-2 Stunden an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 4-6 Wochen für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von AML (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Klassifikationsdefinition von >= bis 20 % Blasten)
- Im Phase-I-Teil der Studie kommen alle Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML infrage; für den Phase-II-Teil der Studie müssen die Patienten eine AML haben, die von einer früheren MPN (MPN-BP) fortschreitet, oder ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/MPN mit mehr als 20 % Blasten haben; vorübergehende vorherige Maßnahmen zur Kontrolle des Blutbildes wie Apherese oder Hydrea sind erlaubt; Patienten mit neu diagnostizierter oder vorbehandelter Krankheit sind geeignet, solange die vorherige Therapie keine hypomethylierenden Wirkstoffe umfasst; vorherige Therapie mit Ruxolitinib für MPN ist erlaubt
- Biochemische Serumwerte mit den folgenden Grenzwerten, sofern nicht aufgrund von Leukämie berücksichtigt:
- Kreatinin = < 1,5 mg/dl
- Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL, es sei denn, der Anstieg ist auf eine Hämolyse oder eine angeborene Störung zurückzuführen
- Transaminasen (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
- Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben
- Leistungsstatus =< 3, es sei denn, es besteht ein direkter Zusammenhang mit dem Krankheitsprozess, wie vom Hauptprüfarzt festgelegt
Ausschlusskriterien:
- Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigt, einschließlich unkontrollierter schwerer Infektionen sowie unkontrollierter Herzerkrankungen oder anderer Organfunktionsstörungen; Patienten mit Tuberkulose, humanem Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B und C in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen
- Stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Blutschwangerschaftstest innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung (z Kondome des Partners) über den gesamten Studienverlauf
- Unvollständige Genesung von früheren chirurgischen Eingriffen oder eine Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, ausgenommen die Platzierung eines Gefäßzugangs
- Aktive klinisch schwerwiegende und unkontrollierte Infektion
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Ruxolitinibphosphat, Decitabin) Ph1
Die Patienten erhalten Ruxolitinibphosphat p.o. BID an den Tagen 1-28 und Decitabin i.v. an den Tagen 1-5.
Die Behandlung wird alle 4-6 Wochen für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Behandlung (Ruxolitinibphosphat, Decitabin) Ph2
Die Patienten erhalten 50 mg Ruxolitinibphosphat p.o. BID an den Tagen 1-28 und Decitabin i.v. an den Tagen 1-5.
Die Behandlung wird alle 4-6 Wochen für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal verträgliche Dosis von Ruxolitinib-Phosphat (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste untersuchte Dosis, bei der das Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) kleiner oder gleich 17 % (1 von 6) ist.
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Bis zu 6 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit einem Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] + CR mit unvollständiger Erholung des Blutbilds) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
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Vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als - Der Teilnehmer muss frei von allen Symptomen im Zusammenhang mit Leukämie sein und eine absolute Neutrophilenzahl >/= 1 z 10^9/L haben, keine Notwendigkeit für eine Transfusion roter Blutkörperchen, Blutplättchenzahl >/+ 100 x 10^9/L und normales Knochenmarksdifferential (</= 5 % Blasten) in einem normal- oder hyperzellulären Knochenmark.
Vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) ist definiert als - Dasselbe wie CR, aber unvollständige Wiederherstellung des Blutbilds.
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Bis zu 6 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit akuter myeloischer Leukämie (AML) nach MPN mit JAK2-Mutationen (Phase 2)
Zeitfenster: Grundlinie
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JAK2-Mutationen wurden mit dem Basislinien-Knochenmark oder peripherem Blut bewertet.
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der JAK2-positiven und JAK2-negativen Teilnehmer mit einem Ansprechen (Phase 2)
Zeitfenster: bis 6 Jahre
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JAK2-Mutationen wurden mit dem Basislinien-Knochenmark oder peripherem Blut bewertet.
Vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als - Der Teilnehmer muss frei von allen Symptomen im Zusammenhang mit Leukämie sein und eine absolute Neutrophilenzahl >/= 1 z 10^9/L haben, keine Notwendigkeit für eine Transfusion roter Blutkörperchen, Blutplättchenzahl >/+ 100 x 10^9/L und normales Knochenmarksdifferential (</= 5 % Blasten) in einem normal- oder hyperzellulären Knochenmark.
Vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) ist definiert als - Dasselbe wie CR, aber unvollständige Wiederherstellung des Blutbilds.
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bis 6 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Februar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
19. März 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
19. März 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. September 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
6. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Myelodysplastische-myeloproliferative Erkrankungen
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Decitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-0344 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02299 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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