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Fosfato de ruxolitinib y decitabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o posmieloproliferativa

28 de mayo de 2025 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Estudio de fase I/II de ruxolitinib más decitabina en pacientes con neoplasia posmieloproliferativa: leucemia mieloide aguda (LMA)

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de fosfato de ruxolitinib cuando se administra junto con decitabina y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda que ha reaparecido o no responde al tratamiento, o se ha desarrollado a partir de un tipo de enfermedades de la médula ósea llamadas neoplasias mieloproliferativas. El fosfato de ruxolitinib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la decitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar fosfato de ruxolitinib junto con decitabina puede ser un tratamiento eficaz para la leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tolerabilidad de la combinación de decitabina y fosfato de ruxolitinib (ruxolitinib [DI]) en pacientes con leucemia. (Fase I) II. Determinar la eficacia de ruxolitinib para aumentar y prolongar la respuesta inducida por decitabina sola en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) posterior a una neoplasia mieloproliferativa (LMA posterior a MPN) denominada alternativamente (neoplasia mieloproliferativa - fase blástica; MPN-BP). (En comparación con la tasa de respuesta histórica con decitabina sola) (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar si existe una diferencia en la tasa de respuesta de los pacientes con LMA posterior a NMP con mutaciones en la cinasa 2 de Janus (JAK2) y los pacientes sin mutaciones en JAK2.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de fosfato de ruxolitinib seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1 a 28 y decitabina por vía intravenosa (IV) durante 1 a 2 horas en los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 4 a 6 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de LMA (definición de clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de >= a 20 % de blastos)
  • En la parte de la fase I del estudio, todos los pacientes con LMA recidivante o refractaria son elegibles; para la parte de la Fase II del estudio, los pacientes deben tener AML que progrese desde MPN anterior (MPN-BP) o tener síndrome mielodisplásico (MDS)/MPN con más del 20 % de blastos; se permiten medidas previas temporales para el control de hemogramas, como aféresis o Hydrea; los pacientes con enfermedad recién diagnosticada o previamente tratada son elegibles siempre que la terapia previa no incluya agentes hipometilantes; se permite el tratamiento previo con ruxolitinib para MPN
  • Valores bioquímicos séricos con los siguientes límites a menos que se considere debido a leucemia:
  • Creatinina =< 1,5 mg/dl
  • Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL, a menos que el aumento se deba a hemólisis o trastorno congénito
  • Transaminasas (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Capacidad para tomar medicamentos orales.
  • Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado
  • Estado funcional = < 3, a menos que esté directamente relacionado con el proceso de la enfermedad según lo determine el investigador principal

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del médico tratante, pueda interferir con los procedimientos o resultados del estudio, incluidas infecciones graves no controladas, así como enfermedades cardíacas no controladas u otra disfunción orgánica; Se excluyen pacientes con antecedentes de tuberculosis, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B y C.
  • Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en sangre positiva dentro de los 30 días del inicio del estudio, o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado (como píldoras anticonceptivas, dispositivo intrauterino [DIU], diafragma, abstinencia o condones por su pareja) durante todo el curso del estudio
  • Recuperación incompleta de cualquier procedimiento quirúrgico previo o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, excluyendo la colocación de acceso vascular
  • Infección activa clínicamente grave y no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (fosfato de ruxolitinib, decitabina) Ph1
Los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib PO BID los días 1 a 28 y decitabina IV los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 4 a 6 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para inyección
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
  • Aza-TdC
Droga: Fosfato de ruxolitinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Yakafi
  • INCB-18424 Fosfato
Experimental: Tratamiento (fosfato de ruxolitinib, decitabina) Ph2
Los pacientes reciben 50 mg de fosfato de ruxolitinib PO BID los días 1 a 28 y decitabina IV los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 4 a 6 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para inyección
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
  • Aza-TdC
Droga: Fosfato de ruxolitinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Yakafi
  • INCB-18424 Fosfato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de fosfato de ruxolitinib (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
La dosis máxima tolerada (MTD) se define como la dosis más alta estudiada para la cual la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) es menor o igual al 17% (1 de 6).
Hasta 6 semanas
Número de participantes con una respuesta (Respuesta completa [CR] + CR con recuperación incompleta del hemograma) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
La respuesta completa (RC) se define como: el participante debe estar libre de todos los síntomas relacionados con la leucemia y tener un recuento absoluto de neutrófilos >/= 1 z 10^9/L, sin necesidad de transfusión de glóbulos rojos, recuento de plaquetas >/+ 100 x 10^9/L, y diferencial medular normal (</= 5 % de blastos) en una médula normo o hipercelular. La respuesta completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) se define como - Igual que CR pero con recuperación incompleta del conteo.
Hasta 6 años
Número de participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) posterior a MPN con mutaciones en JAK2 (fase 2)
Periodo de tiempo: Base
Las mutaciones de JAK2 se evaluaron con la médula ósea inicial o sangre periférica.
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes JAK2 Positivo+ y JAK2 Negativo- con una respuesta (Fase 2)
Periodo de tiempo: hasta 6 años
Las mutaciones de JAK2 se evaluaron con la médula ósea inicial o sangre periférica. La respuesta completa (RC) se define como: el participante debe estar libre de todos los síntomas relacionados con la leucemia y tener un recuento absoluto de neutrófilos >/= 1 z 10^9/L, sin necesidad de transfusión de glóbulos rojos, recuento de plaquetas >/+ 100 x 10^9/L, y diferencial medular normal (</= 5 % de blastos) en una médula normo o hipercelular. La respuesta completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) se define como - Igual que CR pero con recuperación incompleta del conteo.
hasta 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

19 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

19 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2014-0344 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02299 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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