Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib-fosfaat en decitabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire of post-myeloproliferatieve acute myeloïde leukemie

6 mei 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II-studie van Ruxolitinib plus decitabine bij patiënten met post-myeloproliferatief neoplasma - acute myeloïde leukemie (AML)

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ruxolitinib-fosfaat wanneer het samen met decitabine wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die is teruggekomen of niet reageert op de behandeling, of is ontstaan ​​uit een type beenmergziekte genaamd myeloproliferatieve neoplasmata. Ruxolitinibfosfaat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals decitabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van ruxolitinibfosfaat samen met decitabine kan een effectieve behandeling zijn voor acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de verdraagbaarheid van de combinatie van decitabine en ruxolitinibfosfaat (ruxolitinib [DI]) bij patiënten met leukemie. (Fase I) II. Vaststellen van de werkzaamheid van ruxolitinib bij het verhogen en verlengen van de door decitabine alleen geïnduceerde respons bij patiënten met post-myeloproliferatieve neoplasmata acute myeloïde leukemie (AML) (post-MPN-AML), ook wel (myeloproliferatief neoplasma - blastaire fase; MPN-BP) genoemd. (Vergeleken met historisch responspercentage met alleen decitabine) (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om te vergelijken of er een verschil is in het responspercentage van patiënten met post-MPN AML met januskinase 2 (JAK2)-mutaties en patiënten zonder JAK2-mutaties.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van ruxolitinibfosfaat gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen ruxolitinibfosfaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28 en decitabine intraveneus (IV) gedurende 1-2 uur op dag 1-5. De behandeling wordt elke 4-6 weken herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AML (classificatiedefinitie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] van >= tot 20% blasten)
  • In het fase I-gedeelte van het onderzoek komen alle patiënten met recidiverende of refractaire AML in aanmerking; voor het fase II-gedeelte van de studie moeten patiënten AML hebben die voortschrijdt van eerdere MPN (MPN-BP) of myelodysplastisch syndroom (MDS)/MPN hebben met meer dan 20% blasten; tijdelijke voorafgaande maatregelen om het bloedbeeld onder controle te houden, zoals aferese of Hydrea, zijn toegestaan; patiënten met nieuw gediagnosticeerde of eerder behandelde ziekte komen in aanmerking zolang eerdere therapie geen hypomethylerende middelen bevat; eerdere therapie voor ruxolitinib voor MPN is toegestaan
  • Biochemische serumwaarden met de volgende limieten, tenzij overwogen vanwege leukemie:
  • Creatinine =< 1,5 mg/dl
  • Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL, tenzij verhoging het gevolg is van hemolyse of aangeboren aandoening
  • Transaminasen (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
  • Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
  • Performance status =< 3, tenzij direct gerelateerd aan het ziekteproces zoals bepaald door de hoofdonderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Elke naast elkaar bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de behandelend arts waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zal verstoren, inclusief ongecontroleerde ernstige infecties, evenals ongecontroleerde hartaandoeningen of andere orgaanstoornissen; patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B en C zijn uitgesloten
  • Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve bloedzwangerschapstest binnen 30 dagen na de start van de studie, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (zoals de anticonceptiepil, spiraaltje [IUD], pessarium, onthouding of condooms door hun partner) gedurende de hele duur van het onderzoek
  • Onvolledig herstel van eerdere chirurgische ingrepen of geopereerd binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van de plaatsing van vasculaire toegang
  • Actieve klinisch ernstige en ongecontroleerde infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ruxolitinibfosfaat, decitabine) Ph1
Patiënten krijgen ruxolitinibfosfaat PO BID op dag 1-28 en decitabine IV op dag 1-5. De behandeling wordt elke 4-6 weken herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidine
  • Dacogen
  • Decitabine voor injectie
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
  • Aza-TdC
Geneesmiddel: Ruxolitinib-fosfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfaat
Experimenteel: Behandeling (ruxolitinibfosfaat, decitabine) Ph2
Patiënten krijgen 50 mg ruxolitinibfosfaat PO BID op dag 1-28 en decitabine IV op dag 1-5. De behandeling wordt elke 4-6 weken herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidine
  • Dacogen
  • Decitabine voor injectie
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
  • Aza-TdC
Geneesmiddel: Ruxolitinib-fosfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis ruxolitinib-fosfaat (fase I)
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste bestudeerde dosis waarvoor de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) kleiner is dan of gelijk is aan 17% (1 op 6).
Tot 6 weken
Aantal deelnemers met een respons (volledige respons [CR] + CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als - De deelnemer moet vrij zijn van alle symptomen die verband houden met leukemie en een absoluut aantal neutrofielen >/= 1 z 10^9/L hebben, geen transfusie van rode bloedcellen nodig hebben, aantal bloedplaatjes>/+ 100 x 10^9/L, en normaal mergdifferentieel (</= 5 % blasten) in een normo- of hypercellulair merg. Volledige respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) wordt gedefinieerd als - Hetzelfde als CR maar onvolledig herstel van het aantal bloedcellen.
Tot 6 jaar
Aantal deelnemers met post-MPN acute myeloïde leukemie (AML) met JAK2-mutaties (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn
JAK2-mutaties werden beoordeeld met de baseline beenmerg of perifeer bloed.
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal JAK2 Positive+ en JAK2 Negative- deelnemers met een respons (Fase 2)
Tijdsspanne: tot 6 jaar
JAK2-mutaties werden beoordeeld met de baseline beenmerg of perifeer bloed. Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als - De deelnemer moet vrij zijn van alle symptomen die verband houden met leukemie en een absoluut aantal neutrofielen >/= 1 z 10^9/L hebben, geen transfusie van rode bloedcellen nodig hebben, aantal bloedplaatjes>/+ 100 x 10^9/L, en normaal mergdifferentieel (</= 5 % blasten) in een normo- of hypercellulair merg. Volledige respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) wordt gedefinieerd als - Hetzelfde als CR maar onvolledig herstel van het aantal bloedcellen.
tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

6 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-0344 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02299 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren